環(huán)境劑量磷酸三(1，3-二氯異丙基)酯的母體傳遞效應及其對斑馬魚生長發(fā)育毒性的研究.pdf

1、磷酸三（1，3-二氯異丙基）酯(TDCIPP)作為多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)的主要替代品之一，大量存在于軟墊家具和嬰兒產(chǎn)品中，導致人群長期處于其慢性暴露環(huán)境中。目前，有關TDCIPP毒性效應和機制的研究比較有限，有關其環(huán)境劑量長期暴露的生長發(fā)育毒性以及可能的母體傳遞效應尚不清楚。本論文選用斑馬魚為模式動物，研究了環(huán)境相關劑量TDCIPP慢性暴露對F0代成魚生長發(fā)育的影響，以及可能的母體傳遞效應對子代(F1)仔魚生長發(fā)育和神經(jīng)行為的影響，并

2、探討可能的作用機制。
　　1.一月齡的斑馬魚暴露于580 ng/L或7500 ng/L TDCIPP中240天，生物富集作用明顯影響了雌魚的生長，如體長、體重、腦體質指數(shù)(BSI)和肝體質指數(shù)(HSI)顯著減少，而雄魚中未發(fā)現(xiàn)類似的現(xiàn)象。這些可能是由于雌魚體內生長激素/胰島素樣生長因子(GH/IGF)軸相關基因轉錄水平下調導致的。此外，在F1代受精卵中檢測到化合物TDCIPP的殘留，這導致仔魚的存活率、體長和心率都顯著性降低。而這

3、些毒性效應可能與子代GH/IGF軸相關基因轉錄水平下調（例如gh，igf1）相關。我們的研究首次為環(huán)境相關劑量TDCIPP的母體傳遞效應可抑制后代的生長提供有力的證據(jù)。
　　2.本論文研究了環(huán)境劑量TDCIPP對斑馬魚雌魚的甲狀腺干擾效應。TDCIPP(580 ng/L或7500 ng/L)暴露一月齡的斑馬魚240天后，結果顯示環(huán)境相關劑量TDCIPP暴露導致斑馬魚雌魚血清中的T3顯著性上調，并影響了斑馬魚雌魚下丘腦-垂體-甲狀腺

4、(HPT)軸與甲狀腺激素合成（tshβ）、代謝（dio2和sult1st5）相關基因以及甲狀腺激素受體（trα）表達。我們的結果表明環(huán)境劑量TDCIPP對雌性斑馬魚甲狀腺的干擾效應可能是雌魚生長發(fā)育受到抑制的另一個原因。
　　3.本論文研究了環(huán)境劑量TDCIPP母體傳遞效應對斑馬魚子代的神經(jīng)發(fā)育毒性。研究發(fā)現(xiàn)環(huán)境劑量TDCIPP母體暴露顯著減弱了F1代5-dpf仔魚的運動行為，并下調中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相關基因的轉錄水平（例如gap4