大鼠母體鎘暴露對胎鼠生長發(fā)育及其體內(nèi)鎘分布的影響.pdf

1、目的：探討鎘是否通過胎盤屏障到達(dá)胎鼠體內(nèi)影響胎鼠生長發(fā)育，為進(jìn)一步研究鎘發(fā)育毒性的機(jī)制提供資料。
　　 方法：雌性SPF級SD大鼠40只隨機(jī)分為2組，即對照組和染鎘組，每組20只，對照組大鼠皮下注射去離子水，染鎘組大鼠皮下注射40μg/kg體重112Cd2+溶液，每天一次，連續(xù)染毒45～58天。第24天開始將所有雌性大鼠與健康雄性大鼠同籠交配，次日晨查到陰栓或精子，定為懷孕第O天。懷孕第20天時對試驗(yàn)大鼠乙醚麻醉后進(jìn)行解剖，取母

2、鼠和胎鼠主要臟器，具體檢測項目和方法如下：
　　 (1)鎘在母鼠體內(nèi)的分布：母鼠尿、母鼠血用原子吸收光譜儀(AAS)測定鎘含量；用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)測母鼠腦、心臟、肝臟、腎臟和胎盤中鎘含量。檢測母鼠血生化指標(biāo)、雌二醇(E2)以及尿中視黃醇結(jié)合蛋白(URBP)、微量白蛋白(MAU)和尿肌酐(CREA)等指標(biāo)。統(tǒng)計吸收胎率、死胎率、活胎率。
　　 (2)鎘對子代影響的研究：胎鼠生長發(fā)育指標(biāo)的分析。用AAS

3、測臍帶血鎘含量，研究鎘是否能夠通過胎盤屏障；用ICP-MS測胎鼠腦、心臟、肝臟、腎臟的鎘含量，研究鎘在胎鼠各臟器中的分布。鎘對胎鼠骨骼形成的影響：胎鼠去掉兩側(cè)頸部皮膚和脂肪，經(jīng)過固定、透明、染色、透明脫色后在解剖顯微鏡下觀察胎鼠骨骼形態(tài)，研究低劑量鎘是否能夠引起胎鼠骨骼畸形。
　　 (3)鎘對母鼠和胎鼠臟器的病理學(xué)影響：取SD大鼠母鼠和胎鼠的腦、心臟、肝臟、腎臟，以及胎盤對其進(jìn)行固定、脫水、包埋、切片和染色后，在普通光學(xué)顯微鏡下

4、檢查以上臟器的細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變，研究低劑量鎘是否引起母鼠和胎鼠臟器的病理學(xué)改變。
　　 結(jié)果：(l)鎘在母鼠體內(nèi)的分布：①母鼠體內(nèi)鎘分布以及鎘負(fù)荷：染鎘組大鼠腦、心臟、肝臟、腎臟、胎盤的鎘含量與對照組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。染毒第24天和孕期第20天的染鎘組母鼠血鎘含量均高于對照組血鎘，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。染鎘組大鼠尿鎘含量僅在染毒至孕期20天時高于對照組尿鎘含量，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

5、②母鼠肝、腎功能指標(biāo)：在染毒第24天和妊娠第20天時，母鼠尿視黃醇結(jié)合蛋白含量與對照組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。染毒第24天和孕第20天時染鎘組MAU與對照組MAU之間的差異尚無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。孕第20天時實(shí)驗(yàn)組大鼠血中僅AST和CREA與對照組血中AST和CREA之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，③染鎘組吸收胎率增高，活胎率降低，母鼠孕20天的雌二醇水平下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P　

6、　 (2)鎘對子代的影響研究：①染鎘組胎盤重量、胎鼠重與對照組相比顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P　　 (3)母鼠和胎鼠臟器的

7、病理學(xué)改變：母鼠肝臟、腎臟的病理改變率顯著高于對照組(P<0.01)，主要表現(xiàn)為腎臟輕度彌漫性腎小管上皮細(xì)胞空泡化和肝細(xì)胞水腫肝細(xì)胞腫脹等病變。染鎘組和對照組胎盤和胎鼠臟器均未見明顯病理改變。
　　 結(jié)論:應(yīng)用穩(wěn)定同位素鎘112Cd按40μg112Cd2+/kg體重劑量對雌性SD大鼠進(jìn)行皮下注射染毒，染毒周期覆蓋雌性大鼠四個動情周期（24天）和孕期20天。連續(xù)鎘染毒可以引起染鎘組吸收胎率增高、活胎率下降、胎盤重量和胎鼠重降低，降