基質(zhì)金屬蛋白酶7在大腸癌中的表達(dá)及其對5-FU治療敏感性的影響作用研究.pdf

1、研究背景：
　　 基質(zhì)金屬蛋白酶7(MMP7)是基質(zhì)金屬蛋白酶家族的成員，編碼基因定位于11q21-q22，是Wnt/β-catenin信號通路的靶基因之一。MMP7是其家族中分子量最小的分泌性蛋白，不同于家族中的其他成員，其在腫瘤組織中主要由腫瘤細(xì)胞而非基質(zhì)細(xì)胞分泌。有研究表明MMP7能夠通過作用于Fas/FasL通路而影響正常凋亡信號的傳導(dǎo)，從而能使腫瘤細(xì)胞逃避殺傷性T細(xì)胞(CTL)的殺傷性作用，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要

2、的作用。有報道顯示Fas/FasL信號通路在腫瘤細(xì)胞對5-fu治療的敏感性中同樣發(fā)揮著重要的作用。在大腸癌中，特別是對于TNM分期Ⅱ期和Ⅲ期的病人，術(shù)后哪些應(yīng)該接受以5-fu為基礎(chǔ)的化療仍然有待進(jìn)一步明確。MMP7是否能夠影響大腸癌細(xì)胞對5-FU的敏感性以及在Ⅱ期和Ⅲ期患者中其是否能作為判斷預(yù)后的預(yù)測因子目前仍然不清楚。
　　 目的：
　　 探討MMP7對大腸癌細(xì)胞5-FU敏感性的影響及其在Ⅱ期和Ⅲ期大腸癌患者中的表達(dá)，

3、并分析其表達(dá)的量與患者預(yù)后之間的關(guān)系。
　　 方法：
　　 基因芯片檢測52例大腸癌及其中26例癌旁組織中MMP7mRNA的表達(dá)，免疫組化檢測76例TNM分期為Ⅱ期和Ⅲ期的大腸癌患者癌組織和癌旁組織MMP7蛋白表達(dá)的不同。MTT、克隆形成實(shí)驗(yàn)和流式細(xì)胞學(xué)的方法檢測在體外外源性的加入重組人MMP7蛋白對大腸癌細(xì)胞5-FU敏感性的影響。免疫組織化學(xué)的方法檢測MMP7在Ⅱ期和Ⅲ期大腸癌患者癌組織及癌旁組織表達(dá)的情況，并統(tǒng)計分析

4、MMP7的表達(dá)與患者在術(shù)后接受5-FU治療后的DFS之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 基因芯片和免疫組化顯示腫瘤組織MMP7的表達(dá)顯著高于癌旁組織。在體外，外源性的加入重組人MMP7蛋白能夠減少大腸癌細(xì)胞SW620,HT29及RKO對5-FU的敏感性。在Ⅱ期和Ⅲ期大腸癌中，MMP7主要表達(dá)于腫瘤組織，MMP7高表達(dá)的患者的DFS顯著比低表達(dá)的差。COX多因素風(fēng)險比例模型分析顯示MMP7為獨(dú)立的預(yù)后預(yù)測因子。