子癇前期胎盤中組織型纖維溶解酶原激活劑（t-PA）及其抑制因子-1（PAI-1）的表達(dá)及意義.pdf

1、妊娠期高血壓疾病(HDCP)是妊娠期所特有的疾病，由于其病因至今不明，對其預(yù)防和治療缺乏有效手段，故一直嚴(yán)重威脅母兒健康。子癇前期是妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重狀態(tài)，可進(jìn)展為子癇，易并發(fā)胎盤早剝等一系列母兒并發(fā)癥，是孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的主要原因。妊娠期高血壓疾病的癥狀在胎盤娩出后迅速消失，而且葡萄胎的患者也可發(fā)生妊娠期高血壓疾病，說明疾病的發(fā)生與胎兒是否存在沒有絕對相關(guān)性，胎盤在疾病的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。在這個病理生理過程中，有哪些

2、因子起作用以及胎盤發(fā)生了什么樣的病理改變，目前在國內(nèi)外研究尚少。從妊娠期高血壓疾病“胎盤淺著床學(xué)說”及“血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說”出發(fā)，探究與胎盤發(fā)育及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷密切相關(guān)的纖溶因子在這個病理生理過程中的表達(dá)情況，以探討他們在該病發(fā)生發(fā)展過程中所起到的作用。 目的：組織型纖維蛋白溶解酶原激活劑(t-PA)及其抑制因子-1(PAI-1)是一對重要的纖溶因子，在妊娠期間胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞均可分泌，但是目前對胎盤中t-PA及PAI

3、-1的表達(dá)水平的研究尚少且存在爭論。本研究通過對胎盤做HE染色及免疫組化染色，觀察子癇前期胎盤的形態(tài)學(xué)改變、檢測胎盤中絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞與絨毛內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞t-PA及PAI-1的表達(dá)水平，研究： (1)子癇前期的胎盤病理改變； (2)檢測子癇前期胎盤絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞和絨毛內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中組織型纖維蛋白溶解酶原激活劑(t-PA)及其抑制因子-1(PAI-1)的表達(dá)情況，以及其表達(dá)水平與臨床分度的關(guān)系； (3)統(tǒng)計

4、子癇前期胎盤中t-PA及PAI-1的表達(dá)水平與胎盤病理改變的關(guān)系，進(jìn)一步探討纖溶因子與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)作用機制，為妊娠期高血壓疾病的病因?qū)W防治開辟新的研究思路。 方法： 1.研究對象：選擇2005年12月-2006年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院住院剖宮產(chǎn)分娩的單胎晚期妊娠婦女74例：其中正常妊娠婦女(對照組)30例，子癇前期患者(病例組)44例(其中包括子癇前期輕度21例，子癇前期重度23例)。排除標(biāo)準(zhǔn)：

5、(1)有腎炎、慢性高血壓、嚴(yán)重感染、免疫性疾病和惡性腫瘤等病史； (2)有產(chǎn)科合并癥(如妊娠期糖尿病、胎膜早破、前置胎盤、胎盤早剝和胎兒宮內(nèi)發(fā)育受限等產(chǎn)科疾病)。 2.標(biāo)本采集：選自剖宮產(chǎn)胎盤娩出后5分鐘內(nèi)取各組產(chǎn)婦胎盤中央母體面組織1×1×1cm3，避開鈣化組織，反復(fù)用生理鹽水沖洗后置于10％中性甲醛液固定24小時后，常規(guī)石蠟包埋，-20℃保存。 3.實驗方法：取蠟塊做常規(guī)HE染色，觀察胎盤形態(tài)學(xué)變化。采用SA

6、BC法免疫組化染色，測定胎盤中絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞及絨毛內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中t-PA和PAI-1的表達(dá)。統(tǒng)計44例子癇前期患者胎盤中，有病理改變者和無病理改變者絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞和絨毛內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞中t-PA和PAI-1的表達(dá)情況。 4.統(tǒng)計分析：應(yīng)用SAS V8軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。病人一般情況的比較用independent-sample T test數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；樣本組間的比較用X2檢驗，等級資料的比較用秩和檢驗，相關(guān)性分析用

7、線性趨勢性X2檢驗，P＜0.05為顯著性水平。 結(jié)果： 1.子癇前期組中出現(xiàn)了明顯病理改變； (1)絨毛間質(zhì)纖維化和壞死； (2)纖維蛋白沉積； (3)絨毛血管減少、淤血； (4)、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞增生，合體滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)節(jié)增多。 2.t-PA及PAI-1在兩組胎盤均有由表達(dá)，主要表達(dá)在絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞中，表達(dá)部位在細(xì)胞膜和細(xì)胞漿。與正常妊娠組相比，子癇前期組胎盤絨毛

8、滋養(yǎng)層細(xì)胞和絨毛內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中PAI-1的陽性表達(dá)率及表達(dá)強度明顯增高，隨著病情的發(fā)展，其表達(dá)強度也逐漸增強且呈線性關(guān)系；子癇前期組胎盤絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞和絨毛內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中t-PA的陽性表達(dá)強度與正常妊娠組相比均無顯著差異。 3.在子癇前期患者胎盤中，有病理改變者胎盤絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞和絨毛內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中PAI-1的表達(dá)水平均較無病理改變者高。在子癇前期患者胎盤中，有病理改變者胎盤絨毛內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中t-PA的表

9、達(dá)水平明顯低于無病理改變者；胎盤絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞中t-PA的表達(dá)水平兩者無顯著差別。 結(jié)論：本實驗通過對胎盤進(jìn)行HE染色及免疫組化染色，觀察子癇前期胎盤的形態(tài)學(xué)改變，檢測正常及子癇前期胎盤絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞和絨毛內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中組織型纖維蛋白溶解酶原激活劑(t-PA)及其抑制因子-1(PAI-1)水平的變化，統(tǒng)計子癇前期患者胎盤中t-PA及PAI-1的表達(dá)水平和病理改變的關(guān)系，證實： (1)妊娠期高血壓疾病的病理改變主要有