GnRH-a改善子宮腺肌病內膜容受性的作用.pdf

1、子宮腺肌?。ㄏ偌〔。┦且环N婦科常見病，以子宮內膜腺體和間質出現(xiàn)并生長在子宮肌層內為特征。根據(jù)由于良性婦科疾病而子宮切除術的標本診斷，腺肌病的發(fā)病率為20-35％，但其發(fā)病機制尚未明確，可能與子宮內膜-肌層連接帶（EMI）病變有密切關系。腺肌病可使子宮蠕動紊亂，內膜下肌層不規(guī)則收縮，影響精子在子宮腔內的運輸和胚胎的著床，最終導致生育力下降。目前對腺肌病相關不孕癥的治療方法主要包括藥物治療、手術治療和輔助生殖技術（ART）。隨著ART 技術

2、的發(fā)展，凍融胚胎移植（FET）已成為重要的組成部分，在提高累計妊娠率、降低費用等方面起著重要作用，其中子宮內膜容受性是影響FET 成功率的重要因素。由于腺肌病患者子宮形態(tài)異常，子宮對胚胎的容受性和對妊娠的維持能力下降，從而導致FET 成功率降低。如何提高腺肌病患者生育力是目前研究熱點之一。然而，由于手術病理檢查是腺肌病的確診方法，因此診斷具有一定的創(chuàng)傷性和局限性，使對腺肌病合并不孕患者治療結局的研究較少，合并腺肌病患者FET 結局的研究

3、更少見。
　　 且手術并不能完全切除病灶，術后存在盆腔粘連以及妊娠子宮破裂的風險，故對腺肌病的治療價值有限。促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）
　　 為治療腺肌病的最常用藥物之一，由于其對腺肌病確切的治療效果而廣泛應用于臨床。本研究通過比較腺肌病合并不孕患者實施FET 助孕前兩種不同子宮內膜準備方案對妊娠結局的影響，分析GnRH-a 對改善腺肌病不孕患者FET 妊娠結局的作用；并通過他莫西芬誘導小鼠子宮腺肌病模型的

4、建立，探討GnRH-a 對腺肌病內膜容受性的作用及機制，以期為臨床應用GnRH-a 治療腺肌病并改善內膜容受性提供實驗依據(jù)。全文分為兩個部分：
　　 第一部分，收集2008 年1 月至2010 年9 月在上海瑞金醫(yī)院生殖醫(yī)學中心實施IVF 或ICSI 助孕后有剩余胚胎凍存并擇期行FET 助孕的腺肌病患者138 例。根據(jù)FET 前是否采取長效GnRH-a 垂體降調節(jié)將患者分為GnRH-a+人工周期組，共106 個周期；單純人工周期

5、組，共79 個周期。
　　 比較兩組患者一般情況、性激素水平、注射黃體酮日子宮內膜厚度、胚胎移植日內膜形態(tài)、平均移植胚胎數(shù)、所移植第3 天（D3）卵裂期胚胎質量評分等指標，并比較兩組胚胎種植率、臨床妊娠率和流產率差異。
　　 結果顯示：注射黃體酮日雌二醇（E2）、孕酮（P）水平、內膜厚度（Em），F(xiàn)ET 日P 水平和內膜形態(tài)評分、平均移植胚胎數(shù)、復蘇D3 胚胎質量評分，兩組比較均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；GnRH-a

6、+人工周期組患者年齡高于單純人工周期組，有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。胚胎種植率、臨床妊娠率，在GnRH-a+人工周期組分別為28.37％（61/215）、48.11％（51/106），單純人工周期組分別為19.14％（31/162）、31.65％（25/79），兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。GnRH-a+人工周期組流產率為11.76％（6/51），單純人工周期組為12.00％（3/25），兩組比較無統(tǒng)計學意義（P>0.0

7、5）。
　　 第二部分，為研究GnRH-a 對腺肌病內膜容受性的作用及機制，本研究以建立小鼠腺肌病模型為基礎，研究GnRH-a 對腺肌病小鼠種植窗期內膜容受性相關標志物LIF 蛋白和胞飲突發(fā)育的影響。首先采用新生ICR小鼠滴喂他莫西芬造模，分為GnRH-a 降調的模型鼠組（A 組）、GnRH-a未降調的模型鼠組（B 組）、同齡對照小鼠作為正常對照組（C 組），于100-115 日齡處死，蘇木素-伊紅（HE）染色檢測小鼠子宮病理變

8、化；
　　 免疫組化CD31 染色計算小鼠子宮微血管密度；免疫組化法檢測種植窗期子宮內膜LIF 表達及掃描電鏡下觀察胞飲突發(fā)育情況。結果顯示口服他莫西芬法建立ICR 小鼠子宮腺肌病模型造模率為100％，微血管密度檢測：B 組小鼠子宮肌層微血管密度高于A、C 組，而A 組較B 組子宮肌層微血管密度明顯降低。種植窗期子宮內膜LIF 蛋白表達：B 組小鼠子宮內膜LIF 蛋白水平明顯低于C 組，而A 組小鼠子宮內膜中LIF表達較B 組明