LNG-IUS治療子宮腺肌病及對子宮內(nèi)膜血管生成因子的影響.pdf

1、當(dāng)子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)侵入子宮肌層時，稱為子宮腺肌病(adenomyosis)。大約70％患者有明顯的臨床癥狀，表現(xiàn)為繼發(fā)性進(jìn)行性加劇的痛經(jīng)、月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長，常繼發(fā)貧血。 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)是一種高效的含藥宮內(nèi)節(jié)育器，近十年來己在國內(nèi)外廣泛用于女性避孕，使用過程中發(fā)現(xiàn)有明顯減少月經(jīng)量、減輕痛經(jīng)的優(yōu)點(diǎn)。 本研究目的： 1.研究LNG-IUS治療子宮腺肌病的可行性和臨床療效。 2.檢

2、測子宮腺肌病子宮內(nèi)膜及病灶內(nèi)VEGF和ADM的表達(dá)，以及LNG-IUS對兩者的近期和遠(yuǎn)期影響，探討LNG-IUS治療子宮腺肌病的機(jī)制，并推斷放置LNG-IUS后的常見副反應(yīng)一不規(guī)則陰道流血的原因。 第一部分LNG-IUS治療子宮腺肌病的臨床研究 1.對象和方法： 2002年9月至2005年12月，選擇我院就診，根據(jù)臨床表現(xiàn)、彩超、血清CA125等檢查，診斷子宮腺肌病的患者32例作為研究組。入組患者滿足以下條件：均

3、已婚或已育，暫無生育要求。臨床癥狀體征：進(jìn)行性痛經(jīng)或/和經(jīng)量增多，子宮呈均勻性增大或后壁有局限性結(jié)節(jié)樣隆起，子宮體質(zhì)地偏硬，經(jīng)前或經(jīng)期有壓痛。B超檢查提示子宮腺肌病，未提示存在子宮內(nèi)膜病變、子宮肌層其他病變及附件病變等。宮頸細(xì)胞學(xué)涂片未發(fā)現(xiàn)惡性病變。部分患者行宮腔鏡檢查提示大型子宮腔或子宮腺肌病。對腺肌病患者LNG-IUS治療32例采用前瞻性自身對照研究?；颊呔谠陆?jīng)周期的第7-10天放置LNG-INS，分別于放置LNG-IUS后1、3

4、、6、12、24個月進(jìn)行隨診，觀察LNG-IUS治療子宮腺肌病的臨床療效。觀察指標(biāo)包括疼痛評分、月經(jīng)量評分、影響生活質(zhì)量的因素評分、子宮體積、子宮肌層子宮動脈阻力指數(shù)、血清CA125、血色素、肝功能(ALT、AST)、血脂(CHOL、HDL、LDL)、血清性激素水平(FSH、E2)等。 2.結(jié)果： 2.1LNG-IUS治療子宮腺肌病的治療效果 子宮腺肌病患者在放置LNG-IUS后的第一個月痛經(jīng)、月經(jīng)過多等的臨床癥

5、狀明顯緩解，生活質(zhì)量明顯改善，月經(jīng)量明顯減少。LNG-IUS治療子宮腺肌病前、治療后3個月、6個月、12個月、24個月平均疼痛評分、平均影響生活質(zhì)量評分、平均月經(jīng)量PBAC評分、平均血紅蛋白與治療前比較差異均有顯著性，平均子宮體積治療前和治療1年后比較明顯縮小，由121.5±42.26cm3降至85.54±6.75cm3，P＜0.05，差異有顯著性；子宮腺肌病病灶內(nèi)血流信號豐富，子宮動脈阻力指數(shù)降低，RI=0.65±0.05，在LNG-

6、IUS治療1年后，RI升至0.73±0.07，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。 2.2LNG-IUS治療子宮腺肌病的月經(jīng)改變及對肝功能、血脂代謝、卵巢功能的影響 采用LNG-IUS治療子宮腺肌病的患者，在放置LNG-IUS后的前3個月至6個月不規(guī)則點(diǎn)滴出血的發(fā)生率高。其后，點(diǎn)滴出血的發(fā)生率減低，表現(xiàn)為少而規(guī)則的月經(jīng)，并有少數(shù)患者出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)及間斷性閉經(jīng)，月經(jīng)稀發(fā)率在6個月、12個月、24個月時分別為6.67％、16％、25

7、％。閉經(jīng)率在12個月為8％，24個月為12.5％，其他副反應(yīng)還有頭痛(1例，3.12％)：乳房脹(1例，3.12％)；皮脂增多，痤瘡(1例，3.12％)。查血清激素FSH、E2水平在正常范圍，較放置前比較，無顯著性差異，P＞0.05。同時，宮腔內(nèi)放置LNG-IUS對血脂代謝、肝功能無明顯影響，與放置前比較無顯著性差異,P＞0.05。 2.32例患者放置LNG-IUS后月經(jīng)量及痛經(jīng)已顯著緩解，但置環(huán)后第10個月及第12個月無明顯誘

8、因再次月經(jīng)量增多，痛經(jīng)加重，而行全子宮切除術(shù)，而此兩例患者置環(huán)時子宮均較大，宮腔深度為9.5cm和11cm。 第二部分LNG-IUS對子宮內(nèi)膜血管生成因子的影響 1.材料與方法： 1.1LNG-IUS治療組：選擇第一部分臨床研究入組的子宮腺肌病患者于放置LNG-IUS第3～4個月(10例)、第18～24個月(5例)，于非出血期刮取子宮內(nèi)膜樣本。 1.2子宮腺肌病組：選擇2004年1月至2005年12月在我

9、院因子宮腺肌病行全子宮切除術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)為子宮腺肌病的患者20例，取其子宮內(nèi)膜及部分腺肌病病灶，其中增生期樣本10例，分泌期樣本10例。 1.3正常對照組(20例)：選擇2004年1月至2005年12月于我院因?qū)m頸癌前病變而行全子宮切除術(shù)的患者子宮內(nèi)膜，增生期和分泌期各10例，患者術(shù)后病理檢查已排除子宮肌層及子宮內(nèi)膜病變。 光學(xué)顯微鏡下子宮內(nèi)膜組織細(xì)胞出現(xiàn)棕黃色染色顆粒為ADM、VEGF免疫化學(xué)反應(yīng)陽性，應(yīng)用圖像分析系

10、統(tǒng)檢測陽性染色強(qiáng)度，測算陽性單位(PU值)，統(tǒng)計學(xué)分析結(jié)果. 2.結(jié)果 2.1LNG-IUS對腺肌病患者子宮內(nèi)膜ADM、VEGF表達(dá)的影響 2.1.1子宮內(nèi)膜ADM的表達(dá)：子宮腺肌病患者的分泌期子宮內(nèi)膜ADM表達(dá)與正常分泌期內(nèi)膜比較無顯著性差異(7.43±1.52vs7.96±0.90)，P＞0.05： LNG-IUS治療3～4個月后，患者子宮內(nèi)膜ADM表達(dá)較腺肌病患者分泌期子宮內(nèi)膜極顯著增強(qiáng)(11.55

11、±1.54vs7.96±0.90)，P＜0.01： LNG-IUS治療18～24月，患者子宮內(nèi)膜ADM表達(dá)較治療第3～4個月時明顯減弱(6.89±2.02vs11.55±1.54)，P＜0.01，但與腺肌病分泌期子宮內(nèi)膜及正常分泌期子宮內(nèi)膜比較，ADM表達(dá)無顯著性差異(6.89±2.02vs7.96±0.90。6.89±2.02vs7.43±1.52)，P＞0.05。 2.1.2子宮內(nèi)膜VEGF的表達(dá)： 子宮腺肌

12、病患者分泌期子宮內(nèi)膜VEGF的表達(dá)較正常分泌期子宮內(nèi)膜明顯增強(qiáng)(9.98±2.03vs7.95±1.8)，P＜0.05； LNG-IUS治療3～4個月后，患者子宮內(nèi)膜VEGF表達(dá)較腺肌病患者分泌期子宮內(nèi)膜極顯著增強(qiáng)(13.57±2.23vs9.98±2.03)，P＜0.01； LNG-IUS治療18～24月，患者子宮內(nèi)膜VEGF表達(dá)較治療第3～4個月時明顯減弱(4.04±0.62vs13.57±2.23)，P＜0.01，

13、較腺肌病分泌期子宮內(nèi)膜及正常分泌期子宮內(nèi)膜明顯減弱(4.04±0.62vs9.98±2.03，4.04±0.62vs7.95±1.8)，P＜0.05。 2.2.子宮腺肌病患者子宮內(nèi)膜及病灶內(nèi)ADM和VEGF的表達(dá) 2.2.1子宮內(nèi)膜及病灶A(yù)DM的表達(dá)： 正常分泌期子宮內(nèi)膜ADM表達(dá)較正常增生期子宮內(nèi)膜顯著增強(qiáng)(7.43±1.52vs4.67±1.48)，P＜0.05： 子宮腺肌病分泌期子宮內(nèi)膜ADM表達(dá)顯

14、著強(qiáng)于增生期子宮內(nèi)膜(7.96±0.90vs4.83±1.56)，P＜0.05： 無論是增生期還是分泌期，子宮腺肌病病灶內(nèi)ADM的表達(dá)無顯著性差異(11.49±2.19vs10.56±1.32)，P＞0.05。 無論是增生期還是分泌期，腺肌病病灶內(nèi)ADM的表達(dá)較腺肌病在位內(nèi)膜表達(dá)顯著增強(qiáng)(11.49±2.19vs4.83±1.56，10.56±1.32vs7.96±0.90)，P＜0.01，較正常子宮內(nèi)膜的表達(dá)顯著增強(qiáng)(

15、11.49±2.19vs4.67±1.48，10.56±1.32vs7.43±1.52)，P＜0.01。 2.2.2子宮內(nèi)膜及病灶VEGF的表達(dá)： 正常分泌期子宮內(nèi)膜VEGF表達(dá)較正常增生期子宮內(nèi)膜顯著增強(qiáng)(7.95±1.8vs4.3±1.59)，P＜0.05： 子宮腺肌病分泌期子宮內(nèi)膜VEGF表達(dá)顯著強(qiáng)于增生期子宮內(nèi)膜(9.98±2.03vs6.82±1.9)，P＜0.05； 無論是增生期還是分泌期，子

16、宮腺肌病病灶內(nèi)VEGF的表達(dá)無顯著性差異(9.97±2.81vs14.33±2.65)，P＞0.05。 無論是增生期還是分泌期，腺肌病患者子宮內(nèi)膜VEGF的表達(dá)較正常子宮內(nèi)膜顯著增強(qiáng)(6.82±1.9vs4.3±1.59，9.98±2.03vs7.95±1.8)，P＜0.05；腺肌病病灶內(nèi)VEGF的表達(dá)較腺肌病子宮內(nèi)膜表達(dá)顯著增強(qiáng)(9.97±2.81vs6.82±1.9，14.33±2.65vs9.98±2.03)，P＜0.01

17、，較正常子宮內(nèi)膜表達(dá)顯著增強(qiáng)(9.97±2.81vs4.3±1.59，14.33±2.65vs7.95±1.8)，P＜0.01。 結(jié)論：1.宮腔內(nèi)放置LNG-IUS治療子宮腺肌病是一種長效、經(jīng)濟(jì)、安全的保守性治療方法。宮腔深度超過9.5cm可能對遠(yuǎn)期療效有影響。 2.子宮腺肌病在位子宮內(nèi)膜VEGF的表達(dá)較正常子宮內(nèi)膜表達(dá)增強(qiáng)，為子宮內(nèi)膜侵入子宮肌層創(chuàng)造條件。 3.ADM和VEGF在子宮腺肌病的病灶中表達(dá)明顯強(qiáng)于在