日本血吸蟲感染對小鼠實驗性1型糖尿病的影響.pdf

1、隨著抗生素、疫苗的普及，社會經(jīng)濟的發(fā)展以及衛(wèi)生條件的改善，在過去的三十年內(nèi)，發(fā)達國家感染性疾病的發(fā)生率有了明顯下降，但隨之而來的是自身免疫病和過敏性疾病的發(fā)病率顯著增加；相反的是，在經(jīng)濟落后的熱帶和亞熱帶地區(qū)雖然感染性疾病的發(fā)病率很高，但自身免疫病和過敏性疾病卻很少見。1型糖尿病(Type1diabetesmellitus,T1DM)是一種由T淋巴細胞介導(dǎo)，多種免疫機制共同參與的器官特異性自身免疫病。T1DM發(fā)病機制復(fù)雜，目前的研究認(rèn)為

2、CD4+T細胞調(diào)節(jié)功能的失衡是1型糖尿病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，在T1DM的發(fā)病過程中，Th1亞群主要介導(dǎo)致病性的免疫反應(yīng)，而Th2亞群主要介導(dǎo)保護性的免疫反應(yīng)。 日本血吸蟲感染宿主存在一種自發(fā)性免疫調(diào)節(jié)現(xiàn)象，在感染初期以成蟲抗原誘導(dǎo)的Th1反應(yīng)為主，當(dāng)成蟲產(chǎn)卵后，隨著蟲卵的成熟，逐漸偏離為Th2細胞介導(dǎo)的優(yōu)勢應(yīng)答。正常情況下Th1/Th2細胞是互為抑制，互相調(diào)節(jié)的，它們共同維持機體免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定。因此，我們設(shè)想在日本血吸蟲感染慢性期由

3、蟲卵誘導(dǎo)的Th2優(yōu)勢應(yīng)答能夠拮抗由Th1細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，抑制1型糖尿病的發(fā)生。 本研究首先觀察了日本血吸蟲感染不同階段對實驗性1型糖尿病小鼠血糖的影響。采用鏈佐霉素小劑量多次給藥法分別在日本血吸蟲感染后1周(A組)、9周(B組)的小鼠誘導(dǎo)1型糖尿病模型，同時設(shè)立單純糖尿病模型對照組(C組)和正常對照組(D組)。實驗過程中動態(tài)觀察血糖變化。結(jié)果顯示在給藥完成后，單純糖尿病對照組(C組)血糖水平逐漸上升，于造模后第21天達到峰值

4、19.36±1.18mmol/L，與正常對照組(D組)6.05±0.58mmol/L相比具有顯著性差異(P＜0.01)。B組血糖在給藥后亦逐漸升高，在21天達到最高峰12.07±1.56mmol/L，以后逐漸下降，在21和28天兩個時間點(12.07±1.56mmol/L、10.46±1.29mmol/L)顯著低于C組(19.36±1.18mmol/L、18.32±1.87mmol/L)(P＜0.05)，A組血糖值在各觀察時間點與C組無

5、顯著性差異(P＞0.05)。 為了進一步明確慢性血吸蟲感染對實驗性1型糖尿病小鼠的影響及可能機制，我們在日本血吸蟲感染后9周誘導(dǎo)1型糖尿病模型，動態(tài)觀察血糖水平的變化，實驗觀察結(jié)束后剖殺小鼠，留取血清，取胰腺組織切片HE染色，進行胰島炎癥評分，酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定Th1型細胞因子干擾素-γ(IFN-γ)和Th2型細胞因子白細胞介素-4(IL-4)水平。結(jié)果顯示在血吸蟲慢性感染期給藥后，小鼠血糖水平在第21d和28d(9.73±

6、0.76mmol/L、9.82±0.98mmol/L)兩個時間點與模型對照組相比(14.95±1.23mmol/L、15.50±1.98mmol/L)具有顯著性差異(P＜0.05)；感染組僅不足40％的胰島可見淋巴細胞浸潤，而模型對照組有80％的胰島可見淋巴細胞浸潤；至造模后28d，感染組血清中IL-4水平為67.25±12.17pg/ml，顯著高于模型對照組的4.18±0.23pg/ml；IFN-γ水平為275.27±47.34pg/

7、ml，顯著低于模型對照組341.73±58.79pg/ml。實驗證明慢性日本血吸蟲感染對小鼠實驗性1型糖尿病具有拮抗作用，抑制了糖尿病的發(fā)病，其機制與Th1/Th2免疫偏移有關(guān)。 本文首次報道了感染日本血吸蟲對1型糖尿病的影響，并從Th1/Th2免疫調(diào)節(jié)這個發(fā)病環(huán)節(jié)來闡明了其機理。然而1型糖尿病發(fā)病機理非常復(fù)雜，尚有更多的未知因素有待進一步了解。因此，深入研究日本血吸蟲感染對1型糖尿病的保護作用機理，不僅在1型糖尿病的流行病學(xué)上