羅格列酮鈉對(duì)實(shí)驗(yàn)性1型糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、目的：觀察羅格列酮鈉(rosiglitazonenatrium，RSG)對(duì)實(shí)驗(yàn)性1型糖尿病(type1diabetesmellitus，T1DM)大鼠胰島β細(xì)胞凋亡的影響。 方法：6周齡SD大鼠72只隨機(jī)分成3組，正常對(duì)照組(A組)24只，糖尿病對(duì)照組(B組)24只和RSG治療組(C組)24只。B、C組經(jīng)腹腔注射2％鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)溶液65mg/kg，建立1型糖尿病模型。FBG≥16.7mmol

2、/L為造模成功。C組成模當(dāng)天開始給予RSG7mg/kg·d-1)灌胃治療，A、B組給予相應(yīng)劑量的溶劑灌胃。注射STZ后3天及用RSG治療后2周、5周、7周、10周和13周，檢測(cè)大鼠體重(Weight，Wt)、空腹血糖(fastingbloodglucose，F(xiàn)BG)和空腹胰島素(fastinginsulin，F(xiàn)INS)，A、B、C三組各隨機(jī)處死動(dòng)物4只。留取胰腺標(biāo)本行病理切片和超薄切片。光鏡下觀察胰島病理形態(tài)學(xué)改變，透射電鏡觀察島β細(xì)胞

3、超微病變，用TUNEL方法檢測(cè)胰島β細(xì)胞的凋亡，用免疫組化法檢測(cè)胰島中FINS、Fasl的表達(dá)，并進(jìn)行量化分析。 結(jié)果：與B組相比，C組經(jīng)RSG干預(yù)2周后，①糖尿病大鼠的飲水量逐漸減少，體重逐漸增加(P<0.05)，F(xiàn)INS逐漸上升(P<0.05)，F(xiàn)BG逐漸下降(P<0.05)；②胰島形態(tài)逐漸恢復(fù)接近正常，胰島面積增大，β細(xì)胞數(shù)量增加，分泌顆粒增多。胰島表達(dá)胰島素(insulin，INS)逐漸增加，并明顯大于B組(P<0.05

4、)；③β細(xì)胞相對(duì)凋亡指數(shù)逐步減少，第13周時(shí)與A組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；④胰島Fasl表達(dá)逐漸減少，F(xiàn)asl陽(yáng)性面積密度與相對(duì)灰度值均降低，經(jīng)簡(jiǎn)單相關(guān)性分析，前者與胰島素面積密度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.67，P<0101)、與胰島β細(xì)胞相對(duì)凋亡指數(shù)呈正相關(guān)(r=0.71，P<0.02)。 結(jié)論：①羅格列酮鈉能明顯抑制或延緩實(shí)驗(yàn)性1型糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞的凋亡，改善β細(xì)胞功能。②羅格列酮鈉抑制或延緩β細(xì)胞凋亡機(jī)制可能與