2型糖尿病大鼠心肌組織膠原代謝和凋亡的變化及羅格列酮干預(yù)研究.pdf

1、第一部分2型糖尿病大鼠模型的建立及Ang Ⅱ、TGF-β<,1>的變化與心肌病變的關(guān)系;目的:探討實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠模型心肌膠原的積聚情況與血漿、心肌血管緊張素Ⅱ和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β<,1>的水平變化及其關(guān)系.結(jié)論:高脂高糖飲食加小劑量STZ腹腔注射成功制備2型DM大鼠模型;DM心肌組織膠原積聚,ECM增多,心肌纖維化;DM大鼠心肌組織和血漿Ang Ⅱ、Ald水平明顯增高,TGF-β<,1>表達(dá)增加.第二部分2型糖尿病大鼠模型心肌組織MM

2、P-2、MMP-9、TIMP-1的表達(dá)變化與膠原代謝的關(guān)系目的:了解2型DM大鼠模型心肌組織MMP-2、MMP-9、TIMP-1的mRNA的動(dòng)態(tài)表達(dá)變化、蛋白水平及組織定位,探討MMPs/TIMPs在DM心肌病變發(fā)生發(fā)展的作用.結(jié)論:2型DM大鼠心肌組織MMP-2、MMP-9、TIMP-1不僅在mRNA水平、蛋白水平均出現(xiàn)明顯改變,表達(dá)定位也出現(xiàn)改變.隨病變進(jìn)展,上述改變愈加明顯,其中以TIMP-1的升高最為顯著.MMPs/TIMPs比

3、例失調(diào)參與DM心肌病變的發(fā)生發(fā)展.第三部分2型糖尿病大鼠心肌細(xì)胞凋亡及Bax和Bcl-2基因表達(dá)變化 目的:了解2型DM大鼠心肌細(xì)胞凋亡情況,凋亡調(diào)控基因Bax、Bcl-2蛋白水平變化以及凋亡率和Bax/Bcl-2之間的關(guān)系.結(jié)論:糖尿病大鼠存在心肌細(xì)胞凋亡,心肌細(xì)胞凋亡率明顯高于對(duì)照組;糖尿病心肌細(xì)胞的凋亡受Bax和Bcl-2的調(diào)控,糖尿病時(shí)心肌Bax蛋白上調(diào),Bcl-2蛋白水平下降,Bax/Bcl-2的比例升高,而且Bax、Bax/

4、Bcl-2與糖尿病大鼠心肌細(xì)胞凋亡率呈正相關(guān);糖尿病心肌細(xì)胞凋亡參與了糖尿病心肌病的發(fā)生、發(fā)展.第四部分羅格列酮對(duì)2型糖尿病大鼠模型心肌的保護(hù)作用目的:了解羅格列酮是否對(duì)2型DM大鼠心肌膠原堆積以及與膠原代謝有關(guān)的Ang Ⅱ、Ald、TGF-β<,1>、MMP-2、MMP-9、TIMP-1產(chǎn)生影響,對(duì)心肌細(xì)胞凋亡以及Bax/Bcl-2的作用,探討羅格列酮在DM心肌病變進(jìn)程中的作用.結(jié)論:羅格列酮治療組大鼠心肌組織病理改變明顯減輕,間質(zhì)膠