脂聯(lián)素受體1在2型糖尿病大鼠大血管病變中的表達及羅格列酮的干預研究.pdf

1、目的：研究羅格列酮對2型糖尿病大鼠主動脈脂聯(lián)素受體1(AdipoR1)，及核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)以及單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)表達的影響。探討該藥對2型糖尿病大鼠大血管炎癥反應的作用，及其保護大血管的作用機制。 方法：36只6周齡(180g～220g)清潔級雄性Wister大鼠，隨機分為正常對照組(A組，n=1

2、0)和糖尿病造模組。A組給予常規(guī)飼料喂養(yǎng)，自由飲水。模型組給予高糖高脂飼料(常規(guī)飼料加20％蔗糖、10％豬油、2.5％膽固醇、1％膽酸鈉、67％常規(guī)飼料)喂養(yǎng)，自由飲水。4周后腹腔內注射鏈尿佐菌素(STZ)30mg/kg，A組注射等體積的枸櫞酸緩沖液。6周末測空腹血糖(FBG)，血胰島素水平(FINS)，并計算胰島素敏感性指數(1/FBG×FINS)，，以FBG≥7.8mmol/l伴有胰島素抵抗者為造模成功。造模成功后，模型組隨機再分為

3、糖尿病組(B組，n=11)及羅格列酮干預組(C組，n=12)。B組C組繼續(xù)用高糖高脂飲食喂養(yǎng)，A組用常規(guī)飼料喂養(yǎng)。其中C組給予羅格列酮3mg/kg/d灌胃，A、B組給予同體積生理鹽水灌胃，共干預12周。實驗期間不給予胰島素及其他降糖藥。藥物干預12周之后于實驗結束的前1天禁食12-14h后，用10％水合氯醛0.3mL/100g體重腹腔注射麻醉大鼠，腹主動脈取血后處死動物血標，用于測定血糖、血脂、胰島素。迅速取出腹主動脈，用生理鹽水沖洗干

4、凈并用濾紙吸干水分。取部分主動脈組織用4％多聚甲醛液固定，脫水，石蠟包埋，常規(guī)切片，供HE染色和免疫組化染色。其余主動脈組織迅速投入液氮中，凍透后儲存于-70℃冰箱，用于脂聯(lián)素受體1(AdipoR1)mRNA表達的檢測。 結果：(1)與A組比較，B組大鼠空腹血糖(FBG)、空腹血胰島素(FINS)、血清甘油三酯(Triglyceride，TG)、總膽固醇(Total Cholesterol，TC)、胰島素抵抗指數均顯著增高。與B

5、組比較，C組大鼠FBG、FINS、TG、TC含量均顯著降低(P＜0.05)；(2)與A組相比，B組大鼠大血管AdipoR1 mRNA的表達明顯降低(P＜0.05)，MCP-1、NF-κB表達明顯增加(P＜0.05)；與B組相比，C組大鼠大血管AdipoR1 mRNA的表達顯著升高(P＜0.05)，MCP-1、NF-κB表達明顯降低(P＜0.05)； 結論：(1)通過高糖高脂飲食繼而小劑量STZ腹腔注射誘發(fā)的2型糖尿病(T2DM)

6、大鼠模型具有高血糖、高血脂、胰島素抵抗等特點，與T2DM患者有許多相似的生化代謝和臨床特征，可用于T2DM及其并發(fā)癥的實驗研究。(2)T2DM大鼠大血管中AdipoR1表達降低，炎性細胞因子MCP-1、NF-κB表達增高，提示AdipoR1與糖尿病大血管病變的發(fā)生、發(fā)展存在密切的關系。(3)羅格列酮治療后，2型糖尿病大鼠主動脈AdipoR1表達升高，炎性細胞因子MCP-1、NF-κB表達降低，主動脈病理損傷減輕，提示羅格列酮通過上調Ad