羅格列酮對大鼠實(shí)驗(yàn)性腎間質(zhì)纖維化影響的研究.pdf

1、目的：腎間質(zhì)纖維化導(dǎo)致腎臟損害進(jìn)行性發(fā)展，幾乎是所有腎臟疾病進(jìn)展至終末期腎功能衰竭的共同途徑。多種細(xì)胞因子參與的小管上皮細(xì)胞—肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化是腎間質(zhì)纖維化的重要機(jī)制。研究提示羅格列酮可能對器官的纖維化有負(fù)性調(diào)節(jié)作用。本研究通過單側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù)構(gòu)建腎間質(zhì)纖維化模型，用羅格列酮干預(yù)，探討羅格列酮能否改善腎間質(zhì)纖維化及可能的機(jī)制，為臨床腎間質(zhì)纖維化的治療提供理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(SOR)、模

2、型對照組(UUO)、低劑量羅格列酮組(SDR)、高劑量羅格列酮組(LDR)和蒙諾組(ACEI)組，每組16只。術(shù)后第一天開始SDR、LDR組分別予以羅格列酮1.6mg/kg/d、3.2mg/kg/d，ACEI組予以monopril10mg/kg/d灌胃，SOR組和UUO組予等量生理鹽水灌胃。術(shù)后第2、3、4、6周每組隨機(jī)選四只大鼠，測量體重，收集血清、尿液和腎組織供生化、病理及分子生物學(xué)分析。免疫組化檢測腎組織CTGF、BMP-7、TI

3、MP-1、MMP-3、FN及α-SMA蛋白表達(dá)部位及變化；原位雜交定量定位CTGF-mRNA和BMP-7mRNA表達(dá)水平的變化及表達(dá)區(qū)域。比較各組細(xì)胞因子和生長因子表達(dá)的變化。相關(guān)分析了解小管間質(zhì)中BMP-7、CTGF陽性染色面積與α-SMA、FN、TIMP-1、MMP-3表達(dá)的關(guān)系。 結(jié)論：①單側(cè)輸尿管結(jié)扎可以快速建立小管上皮轉(zhuǎn)分化和間質(zhì)纖維化動物模型。②BMP-7表達(dá)減少和CTGF表達(dá)增多與小管間質(zhì)纖維化發(fā)生密切相關(guān)。③BM