氟非尼酮對慢性環(huán)孢素A腎病大鼠腎間質(zhì)纖維化的治療作用.pdf

1、研究背景：腎間質(zhì)纖維化是各種慢性腎臟疾病進展至終末期腎病的共同因為和主要病理基礎(chǔ)。因此,預(yù)防和治療腎間質(zhì)纖維化是阻止腎功能不全進一步發(fā)展,治療并逆轉(zhuǎn)腎功能不全的重要策略。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)是近年來臨床應(yīng)用較為廣泛的藥物,有文獻報道,氯沙坦(Losartan)有防止腎間質(zhì)纖維化進展的作用。環(huán)孢素A(CsA)是一種神經(jīng)鈣調(diào)蛋白抑制劑,其作為免疫抑制劑為移植領(lǐng)域帶來了巨大的進展,但卻存在嚴重的

2、副作用即慢性腎毒性。運用環(huán)孢素A合并低鈉飲食(飼料中鈉鹽含量不高于0.05％)誘導(dǎo)大鼠慢性環(huán)孢素A腎病動物模型,已廣泛用于腎間質(zhì)纖維化的研究。氟非尼酮(AKF-PD)是課題組自主設(shè)計研發(fā)的一種吡啶酮類化合物。在前期體外細胞實驗及動物實驗中,己證實它能明顯抑制腎成纖維細胞的增殖,改善腎間質(zhì)纖維化。本實驗建立大鼠慢性CsA腎病動物模型,予以AKF-PD干預(yù),選用ARB類藥物(氯沙坦)作為陽性對照藥物,以評價AKF-PD對慢性CsA腎病大鼠腎

3、間質(zhì)纖維化的治療效果。
　　 目的：觀察AKF-PD對慢性環(huán)孢素A腎病大鼠腎間質(zhì)纖維化的治療作用。
　　 方法：將雄性SD大鼠72只,隨機分為4組:正常組對照、模型組、AKF-PD治療組、氯沙坦治療組,每組均為18只,所有大鼠均予低鹽飲食,實驗第1天開始正常對照組大鼠每天予以1ml/kg濾菌橄欖油皮下注射,其余組大鼠均予CsA15mg/kg(用濾菌橄欖油稀釋成15mg/ml溶液)皮下注射,實驗第19天開始兩個治療組分別予

4、相應(yīng)藥物灌胃治療,各治療組藥物均以0.5％CMCNa作為溶劑,AKF-PD組以500mg/kg灌胃,氯沙坦組以10mg/kg灌胃,模型組及正常對照組予等體積0.5％CMCNa灌胃。36天后處死大鼠收集血液標本行生化檢測,腎組織行HE、Massom、PAS染色觀察病理改變情況,免疫組化觀察Ⅰ、Ⅳ型膠原表達情況。
　　 結(jié)果：1.腎組織HE巳染色行腎小管間質(zhì)損傷評分:模型組腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)較正常對照組明顯升高(P<0.05)；AK

5、F-PD治療組及氯沙坦治療組腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)較模型組明顯降低(P<0.05)；兩治療組比較,AKF-PD治療組腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)降低更明顯(P<0.05)。
　　 2.Masson染色行間質(zhì)纖維化面積指數(shù)分析:模型組間質(zhì)纖維化指數(shù)較正常對照組明顯增加(P<0.05):AKF-PD治療組及氯沙坦治療組間質(zhì)纖維化指數(shù)較模型組明顯降低(P<0.05)；兩治療組比較,AKF-PD治療組纖維化面積指數(shù)降低更明顯(P<0.05)
　

6、　 3.PAS染色行入球小動脈病變百分比計算:模型組入球小動脈病變百分比數(shù)較正常對照組明顯增加(P<0.05)；AKF-PD治療組及氯沙坦治療組入球小動脈病變百分比數(shù)較模型組均有所減少(P<0.05)；兩治療組比較,氯沙坦治療組入球小動脈病變百分比數(shù)下降更明顯(P<0.05)。
　　 4.免疫組化示Ⅰ、Ⅳ膠原陽性表達面積:模型組Ⅰ、Ⅳ膠原陽性表達面積較正常對照組均明顯增加(P<0.05)；AKF-PD治療組及氯沙坦治療組Ⅰ、Ⅳ

7、膠原陽性表達面積均有明顯減少(P<0.05)；兩治療組比較,Ⅰ、Ⅳ膠原陽性表達面積均無明顯差別(P>0.05)。
　　 5.血生化示大鼠血肌酐、尿素氮值:模型組血肌酐及尿素氮值較正常對照組均明顯升高(P<0.05)。AKF-PD治療組大鼠血肌酐及尿素氮值與模型組比較無明顯差別(P>0.05),氯沙坦治療組血肌酐及尿素氮值與模型組比較均有升高(P<0.05)。
　　 結(jié)論 AKF-PD對慢性環(huán)孢素A腎病大鼠間質(zhì)纖維化有較好