槲皮素對(duì)環(huán)孢素慢性腎毒性致腎小管間質(zhì)纖維化的影響及可能的機(jī)制.pdf

1、目的：擬通過(guò)建立慢性環(huán)孢素腎病的大鼠模型，觀察槲皮素對(duì)環(huán)孢素慢性腎毒性所致的腎小管間質(zhì)纖維化的影響，并探討其可能的機(jī)制。 方法：在低鹽飲食基礎(chǔ)上將SD大鼠分為四組：環(huán)孢素模型組（環(huán)孢素+橄欖油），槲皮素治療組（環(huán)孢素+橄欖油+槲皮素），空白對(duì)照組（低鹽飲食），載體對(duì)照組（橄欖油）。慢性環(huán)孢素腎病采用環(huán)孢素灌藥造模（25mg．kg—1．d—1），同時(shí)給予槲皮素灌藥（15mg．kg—1．d—1）干預(yù)研究。各組分別于灌藥4周、6周后分

2、批處死，測(cè)定腎功能、尿蛋白和體重變化：HE、Masson染色評(píng)判腎臟組織病理學(xué)改變及纖維化程度：免疫組化檢測(cè)腎臟組織TGF—β1、α—SMA、OPN、IV型膠原的著染情況：RT—PCR檢測(cè)TGF—βmRNA，Smad2、3、7mRNA表達(dá)。 結(jié)果：①環(huán)孢素模型和槲皮素治療組大鼠體重下降、血肌酐升高水平和尿蛋白排泄量均較空白對(duì)照組和載體對(duì)照組明顯（P<0．05）；但槲皮素治療組上述指標(biāo)明顯低于環(huán)孢素模型組（P<0．05）。②環(huán)孢素

3、模型組腎臟病理組織學(xué)改變主要為小管間質(zhì)損傷進(jìn)行性加重，間質(zhì)纖維化，小管萎縮：槲皮素干預(yù)后腎小管損傷以及間質(zhì)纖維化積分明顯低于環(huán)孢素模型組（P<0．01）。③環(huán)孢素模型和槲皮素治療組腎組織TGF—β、α—SMA、OPN、IV型膠原水平明顯上調(diào)（P<0．01）；但槲皮素干預(yù)組腎組織上述指標(biāo)卻明顯低于環(huán)孢素模型組（P<0．01）。④環(huán)孢素模型和槲皮素治療組腎組織TGF—β、Smad2/3mRNA、smad7mRNA表達(dá)也明顯上調(diào)（P<0．05

4、）；但環(huán)孢素模型組TGF—β、Smad2/3mRNA水平高于槲皮素治療組（P<0．05），而槲皮素干預(yù)組6周時(shí)Smad7mRNA水平明顯高于環(huán)孢素模型組（P<0．01）。⑤整過(guò)實(shí)驗(yàn)期間沒(méi)有發(fā)現(xiàn)空白對(duì)照組與載體對(duì)照組間存在觀察批標(biāo)的差異。⑥腎間質(zhì)纖維化積分與TGF—β1、OPN、α—SMA、COL—Ⅳ呈正相關(guān)（r=0．81，0．82，0．91，0．87，P<0．01）。 結(jié)論：①槲皮素對(duì)慢性環(huán)孢素腎病有一定腎臟保護(hù)作用，可能與降低