羅格列酮對(duì)大鼠腹膜透析相關(guān)性腹膜纖維化的影響.pdf

1、目的：觀察羅格列酮(rosiglitazone,RGZ)對(duì)腹膜透析所致腹膜纖維化的影響。
　　 方法：50只SD大鼠隨機(jī)分為6組：(1)空白對(duì)照組(n=5)：未予任何處理；(2)生理鹽水(normal saline，NS)組(n=9)：每日腹腔內(nèi)注射0.9％NS20mL+與治療藥物(RGZ)等體積的0.9％NS；(3)模型組(n=9)：每日腹腔內(nèi)注射4.25％腹透液(peritoneal dialysate，PDF)20mL+第

2、7、14、21、28天加入紅霉素6.25萬(wàn)單位+與治療藥物(RGZ)等體積的0.9％NS；(4)二甲基亞砜(dimethylsulfoxide，DMSO)組(n=9)：每日腹腔內(nèi)注射4.25％PDF20mL+第7、14、21、28天加入紅霉素6.25萬(wàn)單位+與治療藥物(RGZ)等體積的含DMSO的0.9％NS；(5)低濃度RGZ組(n=9)：每日腹腔內(nèi)注射4.25％PDF20mL+第7、14、21、28天加入紅霉素6.25萬(wàn)單位+RGZ

3、1.5mg·kg-1；(6)高濃度RGZ組(n=9)：每日腹腔內(nèi)注射4.25％PDF20mL+第7、14、21、28天加入紅霉素6.25萬(wàn)單位+RGZ15mg·kg-1。除空白對(duì)照組外其余大鼠均置入腹透管。透析5周后行1小時(shí)腹膜平衡試驗(yàn)，并檢測(cè)血糖及血脂；處死大鼠，取壁層腹膜行HE及Masson染色，觀察腹膜形態(tài)改變；通過(guò)免疫組化檢測(cè)TGFβ1和CTGF表達(dá)情況；用RT-PCR觀察PPARγ和FN mRNA的變化。
　　 結(jié)果：

4、⑴在實(shí)驗(yàn)結(jié)束是共有9只大鼠退出，各組大鼠血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇無(wú)明顯差異(P＞0.05)；⑵與空白對(duì)照組相比，模型組和DMSO組間皮下基質(zhì)增厚，血管增生，TGFβ1、CTGF表達(dá)水平明顯增高(P＜0.05)；RGZ能改善上述病理改變，下調(diào)TGFβ1、CTGF表達(dá)水平(P＜0.05)，兩種劑量間無(wú)明顯差別(P＞0.05)；⑶與空白對(duì)照組相比，模型組和DMSO組PPARγ和FN mRNA表達(dá)明顯上升(P＜0.05)；R

5、GZ治療后PPARγ和FN mRNA表達(dá)降低(P＜0.05)，兩種劑量間無(wú)明顯差別(P＞0.05)；⑷與空白對(duì)照組比較，NS組、模型組、DMSO組、低濃度RGZ組及高濃度RGZ組的超濾量和D1/D0明顯減少，D/Purea明顯增加(P＜0.05)，其中以DMSO組及模型組改變最為顯著。
　　 結(jié)論：①本實(shí)驗(yàn)成功復(fù)制了大鼠腹膜纖維化模型；②羅格列酮能抑制腹膜纖維化，改善腹膜結(jié)構(gòu)及功能；③羅格列酮抗腹膜纖維化作用可能通過(guò)活化PPAR