全反式維甲酸對大鼠腹膜透析相關(guān)性腹膜纖維化的防治作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:腹膜透析是終末期腎病患者的一項重要替代治療手段,而腹膜纖維化可導(dǎo)致腹膜結(jié)構(gòu)和功能的喪失,是患者退出腹膜透析的主要原因之一。近來較多的研究表明全反式維甲酸(ATRA)具有抗纖維化作用。本研究利用高糖誘導(dǎo)腹膜纖維化,給予ATRA進行干預(yù),觀察ATRA對腹膜透析所致腹膜纖維化的影響,并初步探討其延緩腹膜纖維化的相關(guān)機制,為臨床尿毒癥患者腹膜透析相關(guān)性腹膜纖維化的防治提供理論依據(jù)。 方法:將32只雄性SD大鼠隨機分為(1)對照組(

2、n=8):每日腹腔注射0.9%生理鹽水10ml及與藥物等體積的磷酸鹽緩沖液(PBS)稀釋的二甲基亞砜(DMSO);(2)模型組(n=8):每日腹腔注射4.25%腹透液10ml及與藥物等體積的PBS稀釋的DMSO;(3)維甲酸小劑量干預(yù)組(A1組)(n=8):每日腹腔注射4.25%腹透液10ml及全反式維甲酸2mg/kg;(4)維甲酸大劑量干預(yù)組(A2組)(n=8):每日腹腔注射4.25%腹透液10ml及全反式維甲酸5mg/kg。所有大鼠

3、每日自由進食、飲水,環(huán)境保持通風(fēng)、恒溫(20-25℃)、安靜。在實驗第28天行1小時腹膜平衡實驗(PET),取血和腹透液標(biāo)本檢測透析液尿素濃度(D)、血漿尿素濃度(Purea)、初始腹透液葡萄糖濃度(D0)、透出液葡萄糖濃度(D1),計算超濾量(UF)、D/Purea、D1/D0,以檢測腹膜功能;處死大鼠,取壁層及臟層腹膜組織進行HE及Masson染色,觀察腹膜形態(tài)學(xué)變化;并通過免疫組織化學(xué)檢測轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、結(jié)締組

4、織生長因子(CTGF)、α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、膠原Ⅰ(COL-Ⅰ)在臟層腹膜的表達水平;實時熒光定量PCR(RT-PCR)檢測TGF-β1mRNA的表達水平。 結(jié)果:①1小時腹膜平衡實驗結(jié)果顯示,模型組與對照組、A1組、A2組相比,UF和D1/D0明顯減少(P<0.05),D/Purea明顯增加(P<0.05)。A1和A2兩組之間亦有統(tǒng)計學(xué)差異,與A1組相比,A2組大鼠的UF及D1/D0有所增加(P<0.05)。而A

5、2組與對照組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。②HE和Masson染色結(jié)果顯示,對照組腹膜薄而光滑,模型組腹膜均增厚,部分間皮細(xì)胞脫落,間皮下基質(zhì)明顯增厚;與模型組相比,ATRA治療組腹膜病變明顯減輕,且A2組病變較A1組輕。③免疫組化結(jié)果表明,TGF-β1、CTGF、α-SMA、COL-Ⅰ在對照組大鼠腹膜中無或僅有微量表達,而模型組各指標(biāo)的表達明顯高于其他各組(P<0.05),A1組和A2組表達有所降低,但仍高于對照組(P<0.05)

6、,且A2組較A1組表達降低(P<0.05)。④RT-PCR結(jié)果顯示,與對照組、A1組、A2組相比,模型組TGF-β1mRNA的表達明顯增高(P<0.05),ATRA治療后其表達明顯降低,且兩組之間亦有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),A2組的表達低于A1組。 結(jié)論:①高糖可以誘導(dǎo)腹膜纖維化;②ATRA對腹膜透析相關(guān)性腹膜纖維化具有抑制作用,且呈劑量依賴性;③ATRA抑制腹膜纖維化的機制可能是通過下調(diào)TGF-β1、CTGF、α-SMA的

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