上調(diào)表達(dá)Smad7對大鼠腹膜纖維化腹膜間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化和腹膜功能的影響.pdf

1、腹膜透析(PD)是終末期腎臟病患者的有效替代治療方法之一，與血液透析(HD)相比，PD具有操作簡單、方便、不需要復(fù)雜的儀器設(shè)備，對病人生活影響小，而且血流動力學(xué)穩(wěn)定，更好地保護(hù)殘余腎功能等優(yōu)勢，使PD在臨床上廣泛推廣和使用。然而長期腹膜透析由于腹膜透析液中的高糖、低pH值及反復(fù)發(fā)生腹膜炎均可介導(dǎo)腹膜纖維化，引起腹膜結(jié)構(gòu)改變和功能喪失，是病人退出腹膜透析的主要原因之一，目前尚無有效的解決辦法?！　GF-β是重要的促纖維化因子，在多種組

2、織器官纖維化過程中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，長期腹膜透析患者腹透液中TGF-β1的含量明顯增高，發(fā)生腹膜炎時(shí)增高程度更明顯，因此，腹透液中TGF-β1的水平可以作為腹膜纖維化發(fā)生的預(yù)測指標(biāo)之一。體外實(shí)驗(yàn)表明，TGF-β1可以刺激人腹膜間皮細(xì)胞大量產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)，提示TGF-β1是導(dǎo)致腹膜纖維化的重要因子，但TGF-β1介導(dǎo)腹膜纖維化的機(jī)理及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制目前尚不清楚?！　mad7是TGF-β/Smads信號通路的負(fù)反饋調(diào)節(jié)主要成員。研究

3、表明，將Smad7基因轉(zhuǎn)入單側(cè)輸尿管梗阻大鼠的腎臟，可以顯著抑制腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化和腎臟纖維化的發(fā)生。以往的實(shí)驗(yàn)表明：將Smad7轉(zhuǎn)入體外培養(yǎng)的大鼠腹膜間皮細(xì)胞，可以減少α-SMA陽性細(xì)胞和膠原的分泌。　　基于以上問題，本研究旨在探討上調(diào)表達(dá)Smad7對腹膜間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化、膠原合成及腹膜功能的影響，從而揭示腹膜纖維化的發(fā)生機(jī)制，并為其治療提供靶點(diǎn)。主要研究內(nèi)容如下：　　1建立大鼠腹膜纖維化模型?！　?觀察TGF-β1/Smads