含糖腹膜透析液對體外培養(yǎng)腹膜間皮細(xì)胞表型的影響.pdf

1、目前研究表明，腹透時(shí)反復(fù)發(fā)生腹膜炎及透析液(PDS)的生理不相容性是導(dǎo)致腹膜纖維化的主要因素。一般來說，腹膜具有較強(qiáng)的自我修復(fù)能力，多數(shù)情況下可消除炎性滲出物，完全恢復(fù)正常狀態(tài)而不至于結(jié)構(gòu)形態(tài)發(fā)生改變。但長期腹膜透析并發(fā)腹膜炎卻易發(fā)生彌漫性腹膜纖維化，這其中除了炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的組織損傷改變外，PDS的生理性不相容性起了很大作用。近年來腹膜透析的方法及材料不斷改進(jìn)提高，腹膜炎的發(fā)生率已經(jīng)大大下降，導(dǎo)致腹透失敗的重要原因不是腹膜炎而是PDS的

2、生理不相容性。PDS的生理不相容性主要來自其低PH值、高滲、高糖及乳酸鹽緩沖液等，其中高濃度葡萄糖是CAPD相關(guān)性腹膜纖維化的最重要因素，腹膜透析液內(nèi)葡萄糖濃度是體內(nèi)正常濃度的14-40倍，覆蓋腹膜的主要細(xì)胞腹膜間皮細(xì)胞就直接浸潤在這種高糖環(huán)境中。病理組織學(xué)顯示CAPD相關(guān)性腹膜硬化最重要的特征之一就是腹膜表面間皮細(xì)胞層喪失。 腹膜間皮細(xì)胞起源于中胚層，可以同時(shí)表達(dá)上皮細(xì)胞和纖維細(xì)胞特征性的中間纖維角質(zhì)蛋白和波形纖維蛋白，可合成

3、多種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白、金屬蛋白酶等基質(zhì)降解酶，在組織損傷與修復(fù)過程中起重要作用。長期用高糖腹透液進(jìn)行腹膜透析可使得腹膜間皮層細(xì)胞脫落、缺失，金屬蛋白酶等基質(zhì)降解酶產(chǎn)生減少，基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑(MMP/TIMP)平衡被破壞，抑制細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的降解；同時(shí)增加纖維連接蛋白(FN)、活化蛋白1(AP-1)表達(dá)來促進(jìn)ECM的分泌，沉積在間皮細(xì)胞脫落處，促進(jìn)腹膜纖維化。腹膜間皮細(xì)胞數(shù)目的減少還減少IL-1、IL-6等多種中性粒和單核細(xì)胞

4、特異性化學(xué)趨化因子的分泌，對抗微生物入侵的能力減弱，腹膜腔感染、炎性物質(zhì)滲出，加據(jù)腹膜纖維化，最終導(dǎo)致腹膜硬化和腹膜功能喪失。本研究旨在觀察高糖PDS對大鼠腹膜間皮細(xì)胞細(xì)胞增殖活性、凋亡率、細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平、水通道蛋白-1和細(xì)胞間黏附分子-1表達(dá)的影響，從而進(jìn)一步揭示高糖PDS損傷腹膜間皮細(xì)胞的機(jī)制。 研究得出如下結(jié)論： 高糖腹透液可以抑制腹膜間皮細(xì)胞增殖，阻滯細(xì)胞周期向G2期進(jìn)展，增加其凋亡率，但這些變化不是由于細(xì)胞內(nèi)