腹膜透析液中鈣對持續(xù)性不臥床腹膜透析患者腹膜間皮細(xì)胞的影響.pdf

1、研究背景：腹膜透析(peritonealdialysis,PD)是慢性腎衰竭的替代治療方法之一，它的長期有效維持有賴于腹膜保持良好功能。腹膜透析時，腹膜與非生理性的腹膜透析液長期接觸，加上頻繁進(jìn)行的液體交換可引發(fā)一系列的腹膜形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能的改變，包括間皮細(xì)胞的脫落，基底膜的裸露，大量基質(zhì)蛋白的沉積，最終導(dǎo)致腹膜纖維化和超濾功能的失敗。所以腹透液成分對腹膜的影響，即腹透液的生物相容性問題越來越受到關(guān)注。人們對于溶液的酸性PH、乳酸鹽緩沖液

2、、高滲透壓、高濃度葡萄糖及其在高溫消毒時產(chǎn)生的降解產(chǎn)物等進(jìn)行了大量的研究。而對于腹透液中重要的溶質(zhì)成分之一——鈣對腹膜的影響卻研究甚少，更多關(guān)注的是鈣與磷、甲狀旁腺激素一起對腎性骨病等代謝疾病的作用。為了探討PDS中鈣對人腹膜間皮細(xì)胞(human peritoneal mesothelial cells,HPMCs)的影響，李巖<'[1]>等進(jìn)行細(xì)胞實驗，證實高鈣具有明顯的損傷HPMs、促進(jìn)腹膜纖維化的作用，而生理濃度的鈣可保護(hù)HPMC

3、s并促進(jìn)其增殖。在此基礎(chǔ)上我們進(jìn)一步作臨床實驗，觀察不同濃度鈣對腹透引流液中乳酸脫氫酶(Lactate dehtdrogenase,LDH)、CAl25(Cancer antigen 125,CA125)及細(xì)胞外基質(zhì)(Extracelluar matrix，ECM)纖維連接蛋白(Fibronectin，F(xiàn)N)的影響。 目的：探討不同濃度鈣PDS對體內(nèi)HPMs損傷、增殖及間質(zhì)纖維化的影響。 方法：采用自身對照，選擇規(guī)律性腹

4、膜透析治療的終末期腎功能衰竭患者30例，既往使用生理鈣透析液(Baxter PD4鈣濃度1.25mmol/L)透析，改用標(biāo)準(zhǔn)鈣透析液(Baxter PD2鈣濃度1.75mmol/L)透析四周，常規(guī)CAPD,每天交換透析液6-8L，其他所有治療不變。本實驗共分五組：對照組(生理鈣透析液組)；Ⅰ組(標(biāo)準(zhǔn)鈣PDS透析一周)；Ⅱ組(標(biāo)準(zhǔn)鈣PDS透析二周)；Ⅲ組(標(biāo)準(zhǔn)鈣PDS透析三周)；Ⅳ組(標(biāo)準(zhǔn)鈣。PDS透析四周)。用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA

5、)測定腹透引流液中FN濃度；化學(xué)發(fā)光法測定腹透引流液中CA125濃度；全自動生化分析儀測定腹透引流液中LDH濃度。同時測定血磷、鈣、甲狀旁腺激素水平變化情況。 結(jié)果： 1.不同濃度鈣透析對腹透引流液中LDH的影響(ELISA法)：觀察四周，與對照組(39.24±9.32)比較，Ⅰ組(P<0.05)、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組(P<0.01)腹透引流液中LDH濃度值差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，且隨作用時間延長呈上升趨勢；Ⅱ組與Ⅰ組比較亦有統(tǒng)計學(xué)

6、意義(P<0.05、)；Ⅲ、Ⅳ組與I組比較LDH濃度值顯著升高(P<0.01)。 2.不同濃度鈣透析對腹透引流液中Cal25的影響：含鈣1.75mmol/L腹透液作用四周后，與對照組比較，Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組腹透引流液中Ca125濃度值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；Ⅳ組腹透引流液中Ca125濃度值明顯降低(P<0.05)。Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組間倆倆比較亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 3.不同濃度鈣透析對腹透引流液

7、中FN的影響：含鈣1.75mmol/L腹透液作用四周后，與對照組比較，Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組腹透引流液中FN濃度值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；Ⅳ組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，F(xiàn)N濃度值明顯升高。Ⅳ組(P<0.01)、Ⅲ組(P<0.05)與Ⅰ組分別比較FN濃度值均明顯升高，Ⅱ組與Ⅰ組比較FN濃度值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 4.不同濃度鈣透析對血鈣、磷、甲狀旁腺激素的影響：含鈣1.75mmol/L腹透液作用后，與對照組

8、比較，高鈣Ⅳ組組血液中鈣濃度顯著升高(P<0.05)、血磷濃度差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)、血PTH濃度差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。 結(jié)論： 1.不同濃度鈣PDS作用于患者，含鈣1.75mmol/LPDS第一、二周使腹透引流液中LDH濃度值有所升高，但幅度較?。坏谌芎蟾雇敢饕褐蠰DH濃度值明顯升高，提示含鈣1.75mmol/LPDS較含鈣1.25mmol/LPDS對：HPMCs損傷較大； 2.不同濃

9、度鈣PDS作用于患者，含鈣1.75mmol/LPDS前三周腹透引流液中CA125濃度值未見變化，第四周末濃度顯著降低，提示含鈣1.75mmol/LPDS較含鈣1.25mmol/LPDS不利于HPMCs的再生； 3.不同濃度鈣PDS作用于患者，含鈣1.75mmol/LPDS使腹透引流液中FN濃度值第2、3周開始呈上升趨勢，第四周末顯著升高，提示含鈣1.75mmol/LPDS較含鈣1.25mmol/LPDS加速腹膜纖維化進(jìn)程；