低糖-無糖腹膜透析液超濾及生物相容性實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：持續(xù)不臥床腹膜透析(Continuous ambulatory peritonealdialysis，CAPD)是終末期腎臟疾病(End-stage renal disease，ESRD)的主要替代治療方法之一。傳統(tǒng)的葡萄糖腹膜透析液存在生物不相容性及葡萄糖降解產(chǎn)物(Glucose degradation production，GDPs)的產(chǎn)生是引起腹膜結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變而最終導(dǎo)致腹膜纖維化(Peritonealfibrosis，

2、PF)和超濾衰竭(Ultrafiltration failure，UFF)。低糖/無糖腹膜透析液是目前世界腎病學(xué)術(shù)研究熱點(diǎn)之一。
　　 第一章低糖/無糖腹膜透析液配制
　　 目的:配制低糖/無糖腹膜透析液
　　 材料方法：
　　 1)配制低糖/無糖腹膜透析液：以蒸餾水溶劑，酮酸鈣、氯化鈉、氯化鎂作為電解質(zhì)，乳酸鈉為緩沖液，不同方式組合葡萄糖粉、氨基酸粉、丹參粉、A粉成分為滲透劑，采用臨床應(yīng)用的葡萄糖腹膜透

3、析液配方原理。配制7種低糖/無糖腹膜透析液，分別為：①0.1％丹參+1.0％葡萄糖+0.5％A組透析液(實(shí)驗(yàn)組Ⅰ)；②0.1％丹參+1.1％AA+0.5％A組透析液(實(shí)驗(yàn)組Ⅱ)；③1.0％葡萄糖+0.1％丹參組透析液(實(shí)驗(yàn)組Ⅲ)；④1.1％AA+0.1％丹參組透析液(實(shí)驗(yàn)組Ⅳ)；⑤0.5％A組透析液(實(shí)驗(yàn)組Ⅴ)；⑥0.1％丹參組透析液(實(shí)驗(yàn)組Ⅵ)；⑦酮酸鈣組透析液。
　　 2)采用PH計(jì)測低糖/無糖腹膜透析液、生理鹽水、2.5％

4、葡萄糖腹膜透析液、7.5％icodextrin腹膜透析的PH值。調(diào)整低糖/無糖腹膜透析液pH值。
　　 3)采用冰點(diǎn)滲透壓儀器測低糖/無糖腹膜透析液、生理鹽水、2.5％葡萄糖腹膜透析液、7.5％Icodextrin腹膜透析液滲透壓。
　　 4)采用高壓/高溫消毒鍋對(duì)低糖/無糖腹膜透析液滅菌。
　　 結(jié)果：所測的透析液物理特性：實(shí)驗(yàn)組Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ透析液溶液清亮、呈黃棕色，實(shí)驗(yàn)組Ⅱ、Ⅳ透析液清亮、呈棕黑色，實(shí)驗(yàn)組Ⅴ透析

5、液、酮酸鈣溶液清亮、呈微黃色。
　　 1.所測的透析液PH值，實(shí)驗(yàn)組Ⅰ透析液PH值6.3，實(shí)驗(yàn)組Ⅱ透析液PH值7.3，實(shí)驗(yàn)組Ⅲ透析液PH值6.3，實(shí)驗(yàn)組Ⅳ透析液PH值7.3，實(shí)驗(yàn)組Ⅴ透析液PH值6.3，實(shí)驗(yàn)組Ⅵ透析液PH值6.3，酮酸鈣組透析液PH值6.3，生理鹽水組PH值7.0，2.5％葡萄糖腹膜透析液PH值5.2，7.5％icodextrin腹膜透析PH值5.8。
　　 2.所測的透析液滲透壓：實(shí)驗(yàn)組Ⅰ透析液滲透壓3

6、40-350mosm/kgH2O，實(shí)驗(yàn)組Ⅱ透析液滲透壓375-385 mosm/kgH2O，實(shí)驗(yàn)組Ⅲ透析液滲透壓326-330mosm/kgH2O，實(shí)驗(yàn)組Ⅳ透析液滲透壓360-365mosm/kgH2O，實(shí)驗(yàn)組Ⅴ透析液滲透壓278-284mosm/kgH2O，實(shí)驗(yàn)組Ⅵ透析液滲透壓270-276mosm/kgH2O，酮酸鈣組透析液滲透壓260-266mosm/kgH2O，生理鹽水組滲透壓280-284mosm/kgH2O，2.5％葡萄糖腹

7、膜透析液滲透壓380-396mosm/kgH2O，7.5％icodextrin腹膜透析滲透壓280-285mosm/kgH2O。
　　 結(jié)論：選擇低糖/無糖腹膜透析液要求：①所需腹膜透析液滲透壓應(yīng)在測定范圍275-520mOsm/(kg·H2O)間。②所需腹膜透析液PH值在5.0-7.4之間。③所需腹膜透析液為下一步實(shí)驗(yàn)所需求。選擇實(shí)驗(yàn)組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ透析液及酮酸鈣組透析液等低糖/無糖腹膜透析液進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究。
　

8、　 第二章低糖/無糖腹膜透析液超濾作用實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的：觀察配制低糖/無糖腹膜透析液超濾作用實(shí)驗(yàn)研究。
　　 方法：180只雌性昆明小鼠隨機(jī)分為10組，每組18只。對(duì)照組分為4組：①生理鹽水組；②酮酸鈣組；③2.5％葡萄糖腹膜透析液；④7.5％icodextrin腹膜透析液組。實(shí)驗(yàn)組分為6組：①0.1％丹參+1.0％葡萄糖+0.5％A組(實(shí)驗(yàn)組Ⅰ)；②0.1％丹參+1.1％AA+0.5％A組(實(shí)驗(yàn)組Ⅱ)；③1.0％

9、葡萄糖+0.1％丹參組(實(shí)驗(yàn)組Ⅲ)；④1.1％AA+0.1％丹參組(實(shí)驗(yàn)組Ⅳ)；⑤0.5％A組(實(shí)驗(yàn)組Ⅴ)；⑥0.1％丹參組(實(shí)驗(yàn)組Ⅵ)，注射相應(yīng)的腹膜透析液3ml至小鼠腹腔后，于2h、4h、6h各組殺檢6只，分別測定各組腹膜透析液的超濾量。
　　 結(jié)果：
　　 1)不同低糖或無糖腹膜透析液2h超濾超濾量比較：實(shí)驗(yàn)組Ⅰ、Ⅱ透析液分別與對(duì)照組2.5％葡萄糖透析液、7.5％Icod透析液比較腹膜透析超濾量明顯增加(P<0.0

10、1)；實(shí)驗(yàn)組Ⅴ透析液分別與實(shí)驗(yàn)組Ⅲ、Ⅳ透析液比較腹膜透析超濾量明顯減少(P(<.01)；實(shí)驗(yàn)組Ⅵ透析液與酮酸鈣組透析液比較腹膜透析超濾量明顯增加(P<0.01)。
　　 2)不同低糖或無糖腹膜透析液2h超濾超濾量比較：實(shí)驗(yàn)組Ⅰ、Ⅱ透析液分別與對(duì)照組2.5％葡萄糖透析液比較腹膜透析超濾量無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組Ⅰ、Ⅱ透析液分別與對(duì)照組7.5％Icod透析液比較腹膜透析超濾量明顯減少(P<0.01)；實(shí)驗(yàn)組Ⅴ透析液分

11、別與實(shí)驗(yàn)組Ⅲ、Ⅳ透析液比較腹膜透析超濾量無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 3)不同低糖或無糖腹膜透析液6h超濾超濾量比較：實(shí)驗(yàn)組Ⅰ、Ⅱ透析液分別與對(duì)照組2.5％葡萄糖透析液比較腹膜透析超濾量明顯增加(P<0.01)；實(shí)驗(yàn)組Ⅰ、Ⅱ透析液分別與對(duì)照組7.5％Icod透析液比較腹膜透析超濾量無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.實(shí)驗(yàn)組Ⅰ、Ⅱ透析液有較長時(shí)間、相對(duì)好的超濾效能。
　　 2

12、.腹透液加入丹參后超濾量明顯增加。
　　 3.實(shí)驗(yàn)組Ⅴ透析液透析液在長時(shí)間仍有一定的超濾效能。
　　 第三章低糖/無糖腹膜透析液生物相容性實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的：觀察配制的低糖/無糖腹膜透析液生物相容性實(shí)驗(yàn)研究。
　　 方法：120只雌性昆明小鼠隨機(jī)分為10組，每組12只。對(duì)照組分為4組：①生理鹽水組：②酮酸鈣組；③2.5％葡萄糖腹膜透析液；④7.5％icodexlrin腹膜透析液組。實(shí)驗(yàn)組分為6組：①0.

13、1％丹參+1.0％葡萄糖+0.5％A組(實(shí)驗(yàn)組Ⅰ)；②0.1％丹參+1.1％AA+0.5％A組(實(shí)驗(yàn)組Ⅱ)；③1.0％葡萄糖+0.1％丹參組(實(shí)驗(yàn)組Ⅲ)；④1.1％AA+0.1％丹參(實(shí)驗(yàn)組Ⅳ)；⑤0.5％A組(實(shí)驗(yàn)組Ⅴ)；⑥0.1％丹參組(實(shí)驗(yàn)組Ⅵ)，注射相應(yīng)的腹膜透析液3ml至小鼠腹腔后，于2h、4h、6h各組殺檢6只，測定腹膜透析流出液白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)及TNF-a。
　　 結(jié)果：
　　 1.測2h腹腹膜透析流出

14、液白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)比較：實(shí)驗(yàn)組Ⅰ、Ⅱ透析液分別與對(duì)照組2.5％葡萄糖透析液、7.5％Icod透析液比較腹膜透析流出液白細(xì)胞數(shù)明減少(P<0.01)；實(shí)驗(yàn)組Ⅵ透析液與酮酸鈣組透析液比較腹膜透析流出液白細(xì)胞數(shù)明顯減少(P<0.01
　　 )。
　　 2.測4h腹膜透析流出液白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)比較：實(shí)驗(yàn)組Ⅰ、Ⅱ透析液分別與對(duì)照組2.5％葡萄糖透析液比較腹膜透析流出液白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)

15、驗(yàn)組Ⅰ、Ⅱ透析液分別與對(duì)照組7.5％Icod透析液比較腹膜透析流出液白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)明顯增多(P<0.01)。
　　 3.測2h腹膜透析流出液TNF-a比較：實(shí)驗(yàn)組Ⅰ透析液分別與對(duì)照組2.5％葡萄糖、7.5％Icod透析液及實(shí)驗(yàn)組Ⅲ透析液比較腹膜透析流出液TNF-a無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組Ⅱ透析液分別與對(duì)照組2.5％葡萄糖、7.5％Icod透析液及實(shí)驗(yàn)組Ⅳ透析液比較腹膜透析流出液TNF-a明顯減少(P<0.01)

16、；實(shí)驗(yàn)組Ⅴ透析液分別與2.5％葡萄糖、7.5％Icod透析液比較腹膜透析流出液TNF-a明顯減少(P<0.01
　　 )。
　　 4.測4h腹膜透析流出液TNF-a.比較：實(shí)驗(yàn)組Ⅰ透析液分別與對(duì)照組2.5％葡萄糖、7.5％Icod透析液及實(shí)驗(yàn)組Ⅲ透析液比較腹膜透析流出液TNF-a無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組Ⅱ透析液分別與對(duì)照組2.5％葡萄糖、7.5％Icod透析液及實(shí)驗(yàn)組Ⅳ、Ⅴ透析液比較腹膜透析流出液TNF-a明

17、顯減少(P<0.01)；實(shí)驗(yàn)組Ⅴ透析液分別與2.5％葡萄糖透析液、7.5％Icod透析液比較腹膜透析流出液TNF-a明顯減少(P<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1)實(shí)驗(yàn)組Ⅰ、Ⅱ透析液分別與2.5％葡萄糖腹膜透析液、7.5％Icodextrin透析液比較，在2h點(diǎn)與腹膜透析流出液白細(xì)胞數(shù)顯著減少，在4h時(shí)實(shí)驗(yàn)組Ⅰ、Ⅱ透析液與2.5％葡萄糖腹膜透析液比較腹膜透析液流出液白細(xì)胞數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2)透析液加入