羅格列酮對尿毒癥腹膜透析大鼠AQP-1、VEGF-A和COX-2的影響.pdf

1、目的：
　　研究羅格列酮（rosiglitazone，RGZ）對尿毒癥腹膜透析大鼠腹膜形態(tài)、功能及對水通道蛋白1（Aquaporin1，AQP-1）、血管內(nèi)皮生長因子 A（vascular endothelial growth factor A，VEGF-A）和環(huán)氧化酶2（cyclooxygenase2，COX-2）表達的影響。
　　方法：
　　30只SD大鼠隨機分成5組：S組（n=6，對照組）：假手術(shù)組，行雙側(cè)腎包膜

2、剝除術(shù)；N組（n=6，尿毒癥組）：尿毒癥腹膜透析大鼠，置管，不透析；P組（n=6，透析組）：尿毒癥腹膜透析大鼠，4.25％腹膜透析液（Peritoneal dialysis fluid，PDF）10ml留腹，每日2次，共2周；R組（n=6，羅格列酮治療組）：尿毒癥腹膜透析大鼠，RSG0.2mg/kg，4.25%PDF10ml留腹，每日2次，共2周；GW組（n=6，拮抗劑組）：尿毒癥腹膜透析大鼠，RSG0.2mg/kg+GW96620.2

3、mg/kg，4.25%PDF10ml留腹，每日2次，共2周。透析2周后行90min腹膜平衡試驗（Peritoneal equilibration test，PET），準確測量超濾量(Ultrafiltration，UF)，測定透出液鈉（D-Na）、肌酐（D-cr），血清鈉（P-Na）、肌酐（P-cr），初始腹透液糖(D0)及透出液糖(D1)，并計算D／P-Na、D／P-cr、D1／D0；取壁層腹膜行HE染色，觀察腹膜形態(tài)改變；通過免疫組

4、化檢測網(wǎng)膜AQP-1、VEGF-A和COX-2表達情況；qRT-PCR檢測AQP-1、VEGF-A和COX-2 mRNA變化。
　　結(jié)果：
　　1.在研究結(jié)束時共有2只大鼠退出，所有組均未出現(xiàn)腹膜炎。
　　2.腹膜形態(tài)結(jié)果顯示：與S組比較，N、P、R、GW組腹膜顯著增厚（P<0.05）；與P組比較，R組腹膜增厚程度明顯減輕（P<0.05）。
　　3.PET結(jié)果顯示：與S組比較，P、R、GW組超濾量（UF）、D1/

5、D0顯著減少，D/P-cr和 D/P-Na顯著增加（P<0.05）；與P組比較，R組超濾量（UF）和 D1/D0明顯增加，D/P-cr明顯減少（P<0.05）。
　　4.AQP1、VEGF-A、COX-2在各組均有表達。與S組相比，P、R、GW組AQP1、VEGF-A、COX-2 mRNA和蛋白表達顯著升高（P<0.05)；與P組比較，R組、GW組 AQP1、VEGF-A mRNA和蛋白表達顯著降低（P<0.05)；與P組比較，R

6、組COX-2 mRNA和蛋白表達顯著降低（P<0.05)，GW組COX-2 mRNA和蛋白表達無顯著差異（P>0.05）；各組AQP1、VEGF-A mRNA和蛋白表達呈正相關(guān)（P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.本研究成功制作了尿毒癥腹膜透析大鼠模型；
　　2.RGZ能抑制腹膜間質(zhì)及血管增生，改善腹膜功能，增加超濾；
　　3.RGZ能抑制腹膜AQP-1的表達，AQP1與VEGF-A表達呈正相關(guān)；
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