COX-2對膿毒癥大鼠肝損傷的影響.pdf

1、目的 本實驗通過建立盲腸結扎穿孔(CLP)動物模型，研究環(huán)氧合酶2在膿毒癥大鼠的肝組織炎癥反應中的表達及其干預劑NS-398的作用，旨在為臨床防治膿毒癥提供新思路，尤其是探索肝細胞的有效方法。 方法 選擇體重相近wistar 大鼠54只隨機分為3組： A假手術組；B膿毒癥模型組；C NS-398干預組。通過建立盲腸結扎穿孔(CLP)膿毒癥動物模型，用RT-PCR方法檢測肝組織COX-2 mRNA的表達，酶聯(lián)免疫吸

2、附法(ELISA法)檢測血清IL一6、TNF-α、IL-10水平變化，免疫組織化學法測定肝細胞NF-кB表達，流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+細胞百分率的變化，同時觀察肝臟病理變化和肝功能改變。 結果 1．肝組織中 COX-2 mRNA在 A 組呈低表達(1040.82±2.77)；CLP造模后3h表達明顯增強(2064.04±6.78)，到6h達到高峰(3992.45±16.75)，12h、24h仍呈高表

3、達(2916.80±6.79，2237.80±7.42)。NS-398干預后各時點COX-2 mRNA表達較膿毒癥組顯著降低，但是仍然高于A組； 2．各時點IL-6水平在B組改變較A、C組明顯增高(P<0.05)；IL-10水平C組高于A、B組(P<0.05)；C組TNF-α變化與B組相比雖有降低趨勢，但是無統(tǒng)計學差異(P>0.05)； 3．CLP術后CD4+/CD8+比值下降；相同時間點比較，CD4/CD8比值C組高于

4、B組(P<0.05)； 4．肝細胞中NF-кB在A組低表達，CLP術后NF-кB表達增高；相同時間點比較，C組高于B組(P<0.05)； 5．Pearson相關分析，COX-2 mRNA與NF-кB呈直線正相關，r=0.685，P<0.042； 6．B組病理損傷重，干預后C組肝臟病理損傷減輕； 7．CLP術后B組ALT、AS3、明顯增高，NS-398干預后相同時段比較，C組與B組有顯著性差異(P<0.05

5、)。這與COX-2 mRNA變化基本相同。 結論 1．COX-2選擇性抑制劑NS-398 顯著抑制COX-2的表達； 2．COX-2在膿毒癥中扮演重要角色，其作用途徑可能是通過改變促/抗炎細胞因子之間和CD4+和CD8+T細胞之間的動態(tài)平衡，同時作用于特異性和非特異性免疫系統(tǒng)，使機體免疫狀態(tài)更加紊亂，從而影響膿毒癥的肝臟損傷； 3．COX-2選擇性抑制劑NS-398通過抑制NF-кB的表達，恢復促/抗炎細