血管活性腸肽對(duì)膿毒癥大鼠肝損傷保護(hù)作用的初步研究.pdf

1、背景:膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥，其發(fā)生機(jī)制極其復(fù)雜，主要認(rèn)為是細(xì)菌感染所釋放的細(xì)菌胞壁成分如脂多糖、脂多肽持續(xù)激活宿主細(xì)胞引起炎癥介質(zhì)過度生成和釋放，發(fā)生過度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞和組織損傷，甚至器官功能衰竭。膿毒癥時(shí)各器官功能損傷的發(fā)生有其相對(duì)規(guī)律性，其中肝是損傷發(fā)生較早、頻率較高的臟器。因此，早期防治肝損傷對(duì)于治療膿毒癥，降低膿毒癥發(fā)病率和死亡率具有重要的意義。血管活性腸肽(VIP)是由28個(gè)氨基酸殘基組成的生物活性肽，具有

2、多種生物學(xué)功能，可由免疫細(xì)胞合成、釋放，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，能夠調(diào)節(jié)抗炎因子與促炎因子之間的平衡，誘導(dǎo)產(chǎn)生能夠抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。因此我們認(rèn)為VIP有可能在膿毒癥治療，防治膿毒癥肝損傷中起者重要的作用。
　　 目的:探討VIP對(duì)膿毒癥大鼠肝損傷的作用及其可能機(jī)制
　　 方法:本研究擬采用盲腸結(jié)扎穿孔法(cecal ligation and puncture，CLP)制備膿毒癥大鼠模型，然后給予VIP治療

3、，采用酶聯(lián)免疫吸附方法(enzyme linked immuno-sorbent assay, ELISA)檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)治療組與對(duì)照組腫瘤壞死因子α(TNF-α)，白介素-10(IL-10)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶 ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶 AST)的濃度變化以及觀察各組大鼠肝臟的病理組織學(xué)改變來探討VIP對(duì)膿毒癥大鼠肝損傷的作用。
　　 結(jié)果:1.CLP后大鼠血清中炎癥因子TNF-a、IL-10水平以及肝功能指標(biāo)ALT、AST的濃度顯著升高

4、，肝臟病理?yè)p害明顯，出現(xiàn)膿毒癥癥狀且CLP組大鼠存活率顯著低于假手術(shù)組大鼠存活率，說明膿毒癥大鼠模型的制備是成功的。2.VIP處理后膿毒癥大鼠癥狀減輕，存活率顯著高于NS組，在6h、12h和24h時(shí)間點(diǎn)促炎因子TNF-α水平均較NS組明顯降低，而抗炎因子IL-10水平較NS組明顯升高，同時(shí)在12h，24h時(shí)間點(diǎn)VIP處理組ALT、AST水平較NS組明顯降低，表明VIP可以抑制促炎癥因子TNF-a釋放，促進(jìn)抗炎癥因子IL-10釋放，對(duì)肝臟