肝素對(duì)膿毒癥大鼠肺臟的保護(hù)作用.pdf

1、目的:觀察肝素對(duì)膿毒癥大鼠肺臟是否具有保護(hù)作用及其可能機(jī)制。
　　方法:48只健康雄性SD大鼠，隨機(jī)分為三組:空白對(duì)照組(n=16); LPS休克組（LPS15mg/kg靜脈注射后予生理鹽水0.4ml/h靜脈泵入，n=16）;肝素（heparin，Hep）治療組（LPS15mg/kg靜脈注射同時(shí)予Hep100U/kg/h靜脈泵入，n=16）。造模前行股動(dòng)靜脈穿刺置管監(jiān)測(cè)大鼠血流動(dòng)力學(xué)變化，分別在基礎(chǔ)狀態(tài)(Baseline)、LPS

2、注射后3h(LPS3h)及LPS注射后6h(LPS6h)采集動(dòng)脈血監(jiān)測(cè)大鼠動(dòng)脈血氧分壓（pressure of oxygen in arterial blood，PaO2）、pH值及乳酸（lactate，Lac）水平。在LPS注射后3h、6h測(cè)定血清肝素酶(heparanase，HPA)含量，同時(shí)在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)各組分別抽血處死8只大鼠，開(kāi)胸取左肺組織，濾紙吸干表面水分后稱濕重，再置于80℃恒溫箱，烘烤48h至恒重稱干重，計(jì)算肺濕/干重比(

3、W/D);取右胂中上葉行免疫組織化學(xué)法檢測(cè)HPA表達(dá)情況，光鏡下觀察肺組織病理改變。
　　結(jié)果1.與對(duì)照組相比，LPS休克組在3h和6h時(shí)間點(diǎn)肺組織W/D比值均明顯升高(P＜0.05);而肝素治療組與LPS休克組相比，在6h時(shí)間點(diǎn)W/D比值明顯降低(4.96±0.42 vs.5.38±0.45)(P＜0.05)。2.與基礎(chǔ)值相比，LPS休克組在3h和6h時(shí)間點(diǎn)PaO2明顯降低(P＜0.05);肝素治療后PaO2升高與LPS休克組相

4、比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。3與基礎(chǔ)值相比，LPS休克組在3h和6h時(shí)間點(diǎn)pH值明顯降低，Lac水平明顯上升(P＜0.05);肝素治療組與LPS休克組相比，3h時(shí)間點(diǎn)的pH值和Lac水平無(wú)明顯差異，而在6h時(shí)間點(diǎn)pH值明顯升高（7.35±0.04vs.7.25±0.16）(P＜0.05)，Lac水平明顯下降(3.44±0.23 mmol/l vs.4.70±0.23moml/l)(P＜0.05)。4.與對(duì)照組相比，LPS休克組和肝素

5、治療組在3h、6h時(shí)間點(diǎn)血清HPA含量均明顯升高(P＜0.05);而肝素治療組與LPS休克組相比，在3h、6h時(shí)間點(diǎn)HPA含量均明顯下降（3h:54.98±6.85 U/ml vs.69.22±10.34 U/ml，6h:69.97±7.69 U/ml vs.84.34±7.08 U/ml）(P＜0.05)。5.LPS休克組和肝素治療組肺組織HPA表達(dá)量在3h、6h時(shí)間點(diǎn)均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，與LPS休克組比較，肝素治療組肺

6、組織HPA表達(dá)量在6h時(shí)間點(diǎn)明顯降低(P＜0.05)。6.光鏡下可見(jiàn)，在3h和6h時(shí)間點(diǎn)，對(duì)照組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)清晰、完整，肺泡壁薄、光滑，肺泡間隔均勻一致，肺泡腔內(nèi)無(wú)滲出物;LPS休克組在3h和6h時(shí)間點(diǎn)均可見(jiàn)肺組織明顯水腫，大部分肺泡腔塌陷，肺泡腔內(nèi)大量滲出物和炎性細(xì)胞;肝素治療組肺泡結(jié)構(gòu)破壞較LPS休克組減輕，肺泡內(nèi)有少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡腔內(nèi)滲出較少。
　　結(jié)論:肝素對(duì)膿毒癥大鼠肺臟具有保護(hù)作用，此效應(yīng)可能與肝素下調(diào)血清HP