切痂植皮對(duì)大鼠創(chuàng)面膿毒癥的影響.pdf

1、膿毒癥(sepsis)是創(chuàng)傷、燒傷、休克、感染等臨床急危重患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是誘發(fā)膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征(Multiple organ dysfunctionsyndrome，MODS)的重要原因。膿毒癥及MODS的研究近年來已成為十分活躍的前沿領(lǐng)域之一，日益受到國(guó)內(nèi)外廣大臨床醫(yī)生和科研人員的高度關(guān)注。創(chuàng)面膿毒癥是指有膿毒癥的表現(xiàn)，而且有感染的創(chuàng)面，且膿毒癥的表現(xiàn)是由創(chuàng)面感染而引起，主要是指燒傷創(chuàng)面感染繼發(fā)的膿毒癥。感染

2、創(chuàng)面的標(biāo)準(zhǔn)是痂下組織細(xì)菌定量等于或超過1×105/g。
　　 膿毒癥的發(fā)病機(jī)理被認(rèn)為是機(jī)體對(duì)病原微生物及其產(chǎn)物致炎性刺激引起炎癥反應(yīng)不能控制在一個(gè)適當(dāng)水平，促炎性細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)啟動(dòng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，出現(xiàn)放大效應(yīng)，導(dǎo)致劇烈、超常的炎癥反應(yīng)，造成組織破壞和臟器功能受損。因?yàn)槭求w內(nèi)眾多炎癥介質(zhì)與細(xì)胞相互作用構(gòu)成極其復(fù)雜的“系統(tǒng)工程”，它們?cè)跈C(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)中具有多方向性協(xié)同或拮抗效應(yīng)。所以盡管近年來膿毒癥的基礎(chǔ)研究取得了較大的進(jìn)展，

3、但其根本發(fā)病機(jī)制還遠(yuǎn)未澄清。
　　 近年來，盡管膿毒癥發(fā)病規(guī)律與臨床意義的研究取得一定進(jìn)展，但膿毒癥、MODS免疫治療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)并未能取得預(yù)期的效果。這些事實(shí)表明嚴(yán)重創(chuàng)(燒)傷、休克后膿毒癥的根本發(fā)病環(huán)節(jié)及作用機(jī)制尚有待深入研究，新的干預(yù)途徑值得探索。
　　 有鑒于此，很有必要從整體、器官、細(xì)胞、分子、基因水平進(jìn)行多層次綜合性研究，應(yīng)用系統(tǒng)論和非線性觀點(diǎn)(nonlinear view point)精確地了解炎癥介質(zhì)或

4、細(xì)胞間網(wǎng)絡(luò)作用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和調(diào)控機(jī)制，不能孤立地探討某個(gè)介質(zhì)或單一因素的效應(yīng)，這樣才有可能較完整地弄清膿毒癥的本質(zhì)。
　　 對(duì)于膿毒癥的治療一直是醫(yī)療界頭疼的問題，膿毒癥死亡率一直較高，臨床研究已證實(shí)針對(duì)膿毒癥的病因治療可以取得滿意效果。既往對(duì)膿毒癥的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究多集中于膿毒癥的發(fā)病機(jī)理及針對(duì)細(xì)胞因子的對(duì)抗研究，模型多采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)、急性胰腺炎并發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征(Systemic InflammatoryResponse

5、Syndrome SIRS)、腹腔注射細(xì)菌及內(nèi)毒素的腹腔或靜脈注射，而這些模型對(duì)于引起膿毒癥反應(yīng)的病因無法完全去除。研究已證實(shí)大面積燒傷后早期切痂植皮能有效減輕燒傷后臟器功能損害，降低膿毒癥及MODS發(fā)病率，但是對(duì)于創(chuàng)面膿毒癥切痂植皮的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究少見報(bào)導(dǎo)，本課題擬建立創(chuàng)面膿毒癥大鼠模型，并針對(duì)膿毒癥病因行切痂植皮術(shù)，觀察對(duì)創(chuàng)面膿毒癥的治療療效。
　　 目的：
　　 本實(shí)驗(yàn)旨在通過研究探討創(chuàng)面膿毒癥大鼠切痂前后SIRS指

6、標(biāo)(體溫、脈搏、呼吸及白細(xì)胞數(shù))變化規(guī)律，內(nèi)臟功能指標(biāo)變化，大鼠內(nèi)臟組織學(xué)改變，血清中腫瘤壞死因子α(Tumor Necrosis Factor，TNFα)，內(nèi)毒素(Lipopolysaccharide，LPS)，白介素1(Interleukin-1，IL-1)、6(Interleukin-6，IL-6)、TOLL樣受體4(tolllike receptor4，TLR4)及高遷移性蛋白族1(high mobility group box

7、chromosomalprotein1，HMGB1)在大鼠肺臟組織內(nèi)mRNA表達(dá)及大鼠肝臟、肺臟、腎臟組織內(nèi)蛋白表達(dá)變化規(guī)律，為指導(dǎo)創(chuàng)面膿毒癥的治療提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 我們采用綠膿桿菌在30％TBSAⅢ度燒傷大鼠創(chuàng)面處涂菌制作大鼠燒傷創(chuàng)面膿毒癥模型，分別對(duì)正常大鼠，燙傷組及燙傷后感染(創(chuàng)面膿毒癥)組大鼠于燙傷后觀察所測(cè)指標(biāo)變化。并于燒傷并感染后72小時(shí)分為頭孢他啶治療組及頭孢他啶+切痂植皮治療組，于各時(shí)間

8、點(diǎn)觀察所測(cè)指標(biāo)變化。
　　 結(jié)果：
　　 1.大鼠燒傷經(jīng)創(chuàng)面涂菌可以制作大鼠燒傷創(chuàng)面膿毒癥模型，經(jīng)注射抗菌藥物及切痂植皮后可以緩解大鼠SIRS指標(biāo)變化；
　　 2.大鼠創(chuàng)面膿毒癥經(jīng)治療后可以緩解細(xì)胞炎性介質(zhì)的釋放，且切痂植皮效果更好；
　　 3.經(jīng)切痂植皮治療后，大鼠內(nèi)臟功能損害變輕，內(nèi)臟組織學(xué)改變趨向正常；
　　 4.大鼠創(chuàng)面膿毒癥經(jīng)切痂植皮治療后可以減少TLR4及HMGB1的釋放，從而降低大鼠

9、炎癥反應(yīng)及死亡率。
　　 結(jié)論：
　　 1.創(chuàng)面涂綠膿桿菌可造成大鼠出現(xiàn)膿毒癥表現(xiàn)，經(jīng)治療后情況均有好轉(zhuǎn)，切痂植皮效果更好；
　　 2.切痂植皮治療對(duì)大鼠創(chuàng)面膿毒癥有效的原因是：(1)、去除了大量的壞死組織，從而去除了感染源及炎癥反應(yīng)的根源，(2)、切痂植皮同時(shí)相對(duì)縮小了燒傷的創(chuàng)面面積；
　　 3.本實(shí)驗(yàn)所揭示切痂植皮具有的明顯降低血漿及組織中炎癥介質(zhì)水平、緩解嚴(yán)重創(chuàng)面膿毒癥臟器損害，為臨床上創(chuàng)面膿毒癥早