依達(dá)拉奉對(duì)膿毒癥大鼠腦水腫的影響.pdf

1、目的:膿毒癥主要是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，是臨床上的一大重要挑戰(zhàn)。盡管目前抗生素治療和重癥監(jiān)護(hù)治療有了較大進(jìn)展，但膿毒癥仍具有非常高的死亡率，并可導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征。膿毒癥時(shí)，腦組織會(huì)受到全身各種因素的影響，包括氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血腦屏障破壞、腦水腫，并最終導(dǎo)致膿毒性腦病的發(fā)生。膿毒性腦病是多種因素共同作用的結(jié)果，而血腦屏障的破壞是其關(guān)鍵環(huán)節(jié)。因此預(yù)防血腦屏障破壞，減輕腦水腫對(duì)治療內(nèi)毒素所致的腦損傷具有重要的臨床

2、意義。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，具有抗氧化能力，可以抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，被廣泛應(yīng)用于急性腦梗死的臨床治療。近些年越來(lái)越多的研究表明，依達(dá)拉奉可以減輕支氣管肺泡灌洗液中的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，降低白蛋白水平，減輕內(nèi)毒素所致的急性肺損傷，其機(jī)制可能與抑制氧化應(yīng)激損傷及炎癥反應(yīng)有關(guān)。另有研究表明，依達(dá)拉奉通過(guò)抑制炎癥因子的產(chǎn)生，可以抑制膿毒癥大鼠的肝損傷。然而，依達(dá)拉奉對(duì)膿毒癥大鼠腦損傷的影響還未見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)的目的是研究依達(dá)拉奉對(duì)膿毒癥大鼠血腦屏

3、障通透性及腦水腫的影響。
　　方法:健康雄性SD大鼠90只，體重200-250 g，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為3組(n=30)，依次為:對(duì)照組（C組）、膿毒癥組(LPS組)和依達(dá)拉奉組(EDA組)。LPS組和EDA組經(jīng)股靜脈注射LPS10 mg/kg制備大鼠膿毒癥模型。C組經(jīng)股靜脈注射等量生理鹽水。EDA組于造模后靜脈注射依達(dá)拉奉3 mg/kg，每隔2h注射1次，共注射7次;C組和LPS組每隔2h注射等容量生理鹽水，共注射7次。分

4、別于造模后2，6和12h時(shí)，取5只大鼠，經(jīng)股靜脈注射2％伊文思蘭(EB)3 ml/kg，然后處死大鼠取腦組織，測(cè)定腦組織中伊文思蘭(EB)含量和腦含水量。分別于造模后2，6和12h時(shí)，取另外5只大鼠，采集股動(dòng)脈血樣，離心取上清。采用化學(xué)反應(yīng)法測(cè)定血清中丙二醛（MDA）含量，ELISA法測(cè)定血清中腫瘤壞死因子(TNF)-α濃度，然后處死大鼠取腦組織，光鏡下觀(guān)察病理學(xué)結(jié)果。
　　結(jié)果:與C組比較，LPS組和EDA組造模后6和12h時(shí)腦

5、含水量和伊文思蘭(EB)含量升高，造模后2，6和12 h時(shí)血清丙二醛(MDA)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)濃度升高(P＜0.05);與LPS組比較，EDA組造模后6和12 h時(shí)腦含水量和伊文思蘭(EB)含量降低，造模后2，6和12h時(shí)血清丙二醛(MDA)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)濃度降低(P＜0.05)，病理學(xué)損傷減輕。
　　結(jié)論:依達(dá)拉奉可降低血腦屏障通透性，減輕腦水腫，從而減輕膿毒癥大鼠腦損傷，機(jī)制可能與減少氧自由基