依達(dá)拉奉對(duì)帕金森病大鼠神經(jīng)保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分 依達(dá)拉奉對(duì)帕金森病大鼠生物學(xué)行為影響的實(shí)驗(yàn)研究 目的：建立帕金森病(PD)大鼠動(dòng)物模型，觀察依達(dá)拉奉對(duì)其生物學(xué)行為有無(wú)改善作用。 方法：采用立體定向前腦內(nèi)側(cè)束兩點(diǎn)注射6-OHDA的方法，建立單側(cè)PD大鼠動(dòng)物模型。術(shù)后4周利用阿樸嗎啡旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)模型成功率。選取造模成功PD大鼠32只，隨機(jī)分成大、中、小劑量組和未治療組。四組大鼠分別接受不同劑量的依達(dá)拉奉注射液或生理鹽水每天兩次共兩周腹腔注射：大劑量組，3

2、．0rog／kg；中劑量組，1．0mg／kg；小劑量組，0．3mg／kg；未治療組，等量生理鹽水。同等條件喂養(yǎng)3個(gè)月后觀察生物學(xué)行為的改變。 結(jié)果：術(shù)后4周阿樸嗎啡旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ统晒β蕿?1.4％。分別給予不同劑量的依達(dá)拉奉注射兩周后，大劑量組于第五周旋轉(zhuǎn)次數(shù)達(dá)到高峰，之后開(kāi)始改善，一直持續(xù)到第九周，第六周與第五周相比旋轉(zhuǎn)次數(shù)明顯減少(p<0．05)。中、小劑量組也分別于第六周旋轉(zhuǎn)次數(shù)達(dá)到高峰，療效持續(xù)兩到三周。由此可見(jiàn)，大劑量依

3、達(dá)拉奉注射后SD大鼠的旋轉(zhuǎn)行為提前得到改善，并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，中小劑量依達(dá)拉奉注射后大鼠的旋轉(zhuǎn)行為也有改善，但得到改善的時(shí)間較大劑量組遲，療效持續(xù)時(shí)間短。未治療組旋轉(zhuǎn)次數(shù)呈現(xiàn)穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì)。 結(jié)論：采用立體定向前腦內(nèi)側(cè)束兩點(diǎn)注射6-OHDA建立單側(cè)PD大鼠動(dòng)物模型的方法穩(wěn)定可靠，成功率高。依達(dá)拉奉可以改善PD大鼠的生物學(xué)行為。 第二部分 依達(dá)拉奉對(duì)帕金森病大鼠多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究 目的：觀察依達(dá)拉奉

4、注射后對(duì)PD大鼠多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體有無(wú)保護(hù)作用。 方法：選取正常大鼠4只，設(shè)為A組(正常對(duì)照組)。另外選取成功PD大鼠模型16只，隨機(jī)分成B、C、D、E4組，分別接受不同劑量的依達(dá)拉奉注射液或生理鹽水每天兩次共兩周腹腔注射：B組(大劑量組)，3．0mg／kg；c組(中等劑量組)，1．0rog／kg；D組(小劑量組)，0．3mg／kg；E組(未治療組)，等量生理鹽水。同等條件喂養(yǎng)3個(gè)月后利用γ放射性計(jì)數(shù)儀測(cè)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體放射性計(jì)數(shù)的改變。

5、 結(jié)果：經(jīng)治療后大、中劑量組與未治療組右側(cè)紋狀體放射性ID值有顯著性差異(0．474-0．06vs0．25-4-0．01，0．37+0．025vs0．25+0．01，p<0．05)。除正常對(duì)照組及小劑量組外，各組大鼠左右兩側(cè)紋狀體放射性ID值對(duì)比有顯著性差異(p<0．05)。 結(jié)論：依達(dá)拉奉對(duì)帕金森病大鼠多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體具有保護(hù)作用。 第三部分 依達(dá)拉奉對(duì)帕金森病大鼠腦組織抗氧化作用的實(shí)驗(yàn)研究 目的：

6、觀察依達(dá)拉奉對(duì)帕金森病大鼠腦組織抗氧化功能的影響。 方法：應(yīng)用不同劑量依達(dá)拉奉及生理鹽水干預(yù)后，停藥1周，于次周一各組大鼠用3．6％水合氯醛10ml／kg腹腔麻醉，每只大鼠用生理鹽水500ml心臟灌注，斷頭取腦，冰盤(pán)上剝離紋狀體，電子天平稱(chēng)其濕重，用玻璃勻漿器制備勻漿，用生理鹽水制備lO％的勻漿，4000r／min離心5min，取上清備測(cè)，上述樣本均儲(chǔ)藏于4℃，24小時(shí)內(nèi)測(cè)完。SOD采用黃嘌呤氧化酶法，MDA采用硫代巴比妥酸法，

7、NOS采用L．Arg(L．精氨酸)法。 結(jié)果：大劑量組和正常組與未治療組相比，SOD水平升高(1105.41士8.52Vs973．58±35．93，p<0．05)，MDA(112．66±3．86vs142．1±14．17，p＜O．05)、iNOS(2．62±O．37vs4．01±0．16，p