美滿霉素對脂多糖所致帕金森病大鼠模型的神經(jīng)保護作用的實驗研究.pdf

1、第一部分脂多糖所致帕金森病大鼠模型的建立 目的：建立脂多糖誘導(dǎo)的帕金森病(Parkinsondisease，PD)大鼠模型，研究脂多糖對黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的損毀作用。 方法：采用立體定向術(shù)將細菌脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)注入大鼠單側(cè)黑質(zhì)后分別于注射后2、3、4周經(jīng)腹腔注射阿樸嗎啡(Apomorphine，APO)誘發(fā)動物旋轉(zhuǎn)行為；采用免疫組化法檢測黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(tyrosinehydro-

2、-xylase，TH)陽性細胞數(shù)；采用RT-PCR法檢測黑質(zhì)酪氨酸羥化酶mRNA的表達。 結(jié)果：大鼠單側(cè)黑質(zhì)注入LPS后2、4周，以阿樸嗎啡誘導(dǎo)大鼠可出現(xiàn)旋轉(zhuǎn)行為，而LPS注入后1周未能誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)旋轉(zhuǎn)；LPS注射側(cè)的黑質(zhì)TH陽性細胞數(shù)減少，尤以注射后4周為重；LPS注射側(cè)黑質(zhì)的THmRNA表達減少，仍是注射后4周為重。 結(jié)論：LPS對多巴胺(dopamine，DA)能神經(jīng)元具有一定的損毀作用。利用LPS可以成功地建立P

3、D大鼠模型，該模型可以作為研究炎癥反應(yīng)對多巴胺能系統(tǒng)影響的最佳模型。該模型成功建立的關(guān)鍵是準確地使用立體定向技術(shù)將LPS注入大鼠黑質(zhì)。 第二部分美滿霉素對脂多糖所致帕金森病大鼠模型的神經(jīng)保護作用目的：研究美滿霉素對脂多糖誘導(dǎo)的帕金森病大鼠模型的神經(jīng)保護作用并初步探討其對多巴胺能神經(jīng)元的保護機制。 方法：采用立體定向術(shù)將LPS注入大鼠單側(cè)黑質(zhì)建立PD大鼠模型。美滿霉素每日一次腹腔注射治療組的大鼠。治療組的大鼠接受美滿霉素腹

4、腔注射從LPS注射前一天開始。注射后2周經(jīng)腹腔注射阿樸嗎啡誘發(fā)動物旋轉(zhuǎn)行為；采用免疫組化法檢測黑質(zhì)酪氨酸羥化酶陽性細胞數(shù)；采用RT-PCR法檢測黑質(zhì)酪氨酸羥化酶和腫瘤壞死因子(TNF-α)mRNA的表達。 結(jié)果：LPS注射后2周誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)旋轉(zhuǎn)，美滿霉素治療組大鼠的旋轉(zhuǎn)少于模型組。美滿霉素治療組LPS注射側(cè)黑質(zhì)的TH陽性細胞數(shù)大于模型組，其THmRNA的表達高于模型組，而TNF-αmRNA的表達低于模型組。 結(jié)論：美滿霉