雌激素對(duì)帕金森病保護(hù)作用的研究.pdf

1、第一部分:雌激素對(duì)帕金森病保護(hù)作用的離體實(shí)驗(yàn)研究;目的 探討在離體的細(xì)胞培養(yǎng)物中,雌激素(Estrogen,E)對(duì)MPP<'+>誘導(dǎo)的帕金森模型是否具有保護(hù)作用.方法 以PC12細(xì)胞為多巴胺能神經(jīng)元的細(xì)胞模型,將MPP<'+>或E加入培養(yǎng)的PC12細(xì)胞,24h后通過MTT法[溴化-3-(4,5-二甲基噻唑基-2)-2,5二苯基四唑]檢測(cè)細(xì)胞活性及代謝狀態(tài),SABC法檢測(cè)酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的含量

2、,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞的凋亡率,透射電鏡觀察凋亡細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu),比較各組的差異.第二部分:雌激素對(duì)帕金森病保護(hù)作用的在體實(shí)驗(yàn)研究;目的 探討雌激素對(duì)帕金森病是否具有保護(hù)作用.方法 利用免疫組化染色(ABC法)計(jì)數(shù)酪氨酸羥化酶(TH)的陽性細(xì)胞數(shù),用TUNEL法觀察每視野下凋亡細(xì)胞的數(shù)目,比較各組的差異.第三部分:雌激素對(duì)帕金森病保護(hù)作用機(jī)制的探討;3.1雌激素對(duì)MPP<'+>誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷過程中Bc1-2蛋白含量的影響;目的 探討

3、雌激素(Estrogen,E)在MPP<'+>對(duì)PC12細(xì)胞損傷的過程中對(duì)凋亡抑制蛋白Bcl-2的影響,從而探討雌激素對(duì)PD的保護(hù)作用機(jī)制.3.2雌激素對(duì)MPP<'+>誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷過程中Bax蛋白含量的影響;目的 探討雌激素(Estrogen,E)在MPP<'+>對(duì)PC12細(xì)胞損傷的過程中對(duì)凋亡促進(jìn)蛋白Bax的影響,從而探討雌激素對(duì)PD的保護(hù)作用機(jī)制.3.3雌激素對(duì)MPP<'+>誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷過程中凋亡細(xì)胞相關(guān)基因的研

4、究;目的 探討雌激素(Estrogen,E)在MPP<'+>對(duì)PC12細(xì)胞損傷過程中對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的作用機(jī)制,特別是雌激素與細(xì)胞凋亡的關(guān)系.3.4雌激素對(duì)MPP<'+>誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷過程中NF-<,k>B P65激活的影響;目的 探討對(duì)于MPP<'+>誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷與核因子-<,k>B(NF-<,k>B)活化的影響及雌激素保護(hù)作用的分子機(jī)制.3.5雌激素對(duì)MPP<'+>誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷過程中Caspase-1和Casp

5、ase-3含量的影響;目的 探討MPP<'+>誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷過程中,雌激素抗凋亡而起保護(hù)作用的分子機(jī)制.3.6雌激素對(duì)MPP<'+>誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷過程中細(xì)胞內(nèi)Ca<'2+>濃度變化的影響;目的 探討雌激素(Estrogen,E)在MPP<'+>對(duì)PC12細(xì)胞損傷的過程中對(duì)細(xì)胞內(nèi)Ca<'2+>濃度的影響,從而探討雌激素對(duì)PD的保護(hù)作用機(jī)制.第四部分:雌激素的替代藥物對(duì)帕金森病保護(hù)作用的研究;目的 探討葛根素能否對(duì)雌激素水平