尼古丁對(duì)帕金森病小鼠多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)作用機(jī)制的探討.pdf

1、本文旨在觀察尼古丁對(duì)1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)誘發(fā)的帕金森病小鼠模型黑質(zhì)致密部(substantianigraparscompacta，SNc)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用，并且探討其可能的作用機(jī)制。 本研究選取C57BL/6品系小鼠，用尼古丁(0.25mg/kg)每日兩次腹腔注射10天預(yù)處理，隨后以MPTP(20

2、mg/kg，s.c)連續(xù)8天給藥制備帕金森病小鼠模型，同時(shí)仍繼續(xù)給尼古丁并進(jìn)行爬桿、懸掛行為學(xué)實(shí)驗(yàn)。灌流固定后切取黑質(zhì)部冠狀腦片，免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(tyrosinehydroxylase，TH)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid，GABA)和小膠質(zhì)細(xì)胞(microglia)的免疫反應(yīng)活性。同時(shí)取尾狀核進(jìn)行電鏡觀察。結(jié)果如下： 1.尼古丁具有改善帕金森病小鼠行為障礙的作用爬桿、懸掛行為學(xué)結(jié)果顯

3、示，與鹽水對(duì)照組相比(NS+NS)，模型組(NS+MPTP)小鼠均出現(xiàn)程度不同的行為障礙，爬桿時(shí)間延長(zhǎng)，懸掛得分降低，而模型給藥組(Nicotine+MPTP)小鼠行為障礙則明顯減輕。 2.尼古丁具有保護(hù)黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的作用TH免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，與鹽水對(duì)照組比較(NS+NS)，模型組(NS+MPTP)小鼠中腦黑質(zhì)致密部TH免疫反應(yīng)陽(yáng)性神經(jīng)元明顯減少；而模型給藥組(Nicotine+MPTP)TH陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)目明顯多

4、于模型組。 3.尼古丁可增加黑質(zhì)網(wǎng)狀部γ-氨基丁酸能神經(jīng)元的存活GABA免疫組化表明：與鹽水對(duì)照組(NS+NS)比較，模型組(NS+MPTP)小鼠黑質(zhì)網(wǎng)狀部GABA能神經(jīng)元數(shù)目明顯減少，而模型給藥組(Nicotine+MPTP)GABA能神經(jīng)元的存活明顯增加。 4.尼古丁具有抑制小膠質(zhì)細(xì)胞增生的作用OX-42免疫組織化學(xué)結(jié)果表明，模型組(NS+MPTP)小鼠中腦黑質(zhì)部可見(jiàn)大量的OX-42免疫反應(yīng)陽(yáng)性的小膠質(zhì)細(xì)胞，與之相比

5、模型給藥組(Nicotine+MPTP)的OX-42-IR小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目則顯著減少。 5.尼古丁對(duì)尾狀核超微結(jié)構(gòu)的影響電鏡結(jié)果顯示，模型組(NS+MPTP)尾狀核神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)損傷嚴(yán)重，核膜皺縮、凹凸不平，線粒體腫脹變性，嵴消失，模型給藥組(Nicotine+MPTP)與模型組比較則損傷明顯減輕。 結(jié)果表明：尼古丁對(duì)帕金森病小鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的增生和增加GABA能神經(jīng)元存活，調(diào)