小膠質(zhì)細(xì)胞激活在帕金森病中的作用及美滿(mǎn)霉素對(duì)多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文小膠質(zhì)細(xì)胞激活在帕金森病中的作用及美滿(mǎn)霉素對(duì)多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究專(zhuān)業(yè)：神經(jīng)病學(xué)學(xué)位申請(qǐng)人：時(shí)欽勇導(dǎo)師：劉焯霖教授答辯委員會(huì)委員(簽名)：主席：毋鸝氧委員：叼矽F砑麟猢本渫題由以下基金資勘：“211工程”基盒(編號(hào)：98119)國(guó)家自然科學(xué)萋金(編號(hào)：30370509)留學(xué)回國(guó)人員基金揍；號(hào)：2003—4002004年4月25酲廣州彳黟小腔質(zhì)細(xì)胞激活在帕舡森瘸中的作用及美潲瓣索對(duì)多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)

2、研究中殳摘鬻PD的發(fā)生、發(fā)展與結(jié)局過(guò)程中，因此探討Mic激浠對(duì)DA能神經(jīng)元影響對(duì)避一步了解PD發(fā)痍故炎睦壤鍘具有重要意義。Mic激活后的許多蛋白和信號(hào)分子的異常表達(dá)具有“雙刃”效應(yīng)，在急性期或舔水平瞧表達(dá)霹戳羝蘩痍蹶俸著程逡縫緩修復(fù)，然露持續(xù)維持裹承平懿表達(dá)，其產(chǎn)生的自身海性可以，‘重?fù)p害存活的宿主綴織，出現(xiàn)繼發(fā)的不可邋的神經(jīng)元損害。PD時(shí)常可覓囂享孛經(jīng)元幫Mic之麓貘翡并囂現(xiàn)象竣密甥按艇，DA篚享孛經(jīng)元嗣圍常有Mic的圍繞。在激活的M

3、ic所產(chǎn)生的一大類(lèi)毒性因子中，一氧化氮(N0)、黔瘸琢死因子一n(TNF—n)、自細(xì)胞介素1(IL1)等被認(rèn)為是兩稀細(xì)胞之滴稻互作用的重蒙信息分子，對(duì)神經(jīng)元死亡具有關(guān)鍵性僚用。許多實(shí)驗(yàn)與臨床研究表明，細(xì)胞凋￡二可麓怒PD多巴胺能神經(jīng)元死亡的共同通路，Mic激活怒否對(duì)凋亡過(guò)程有影響，霹翦尚未研究。閼此深入探討Mic激活產(chǎn)生DA能神經(jīng)元豢性作用鮑分子機(jī)制，有助于闡明Mic激活是否有能力作為PD的稿發(fā)因索引起DA能神經(jīng)元的變熱，摻或僅僅是冀他

4、因素導(dǎo)致DA艟毒孛經(jīng)元麴交援一靜繼發(fā)縫果。隨著免疫反應(yīng)和炎癥過(guò)程在PD發(fā)病機(jī)制中有密作用的逐漸清晰，特別是Mic瓣囂鼷，誨多毒拳瘛、裹體袋輻癔實(shí)驗(yàn)表明囂些逶遵季露割Mic活化魏于撬Mic產(chǎn)生毒性因予以控制免疫反應(yīng)和炎瘢過(guò)程的藥物，有希望減緩或阻此疾病進(jìn)展，已成為PD漆療弱一個(gè)藪方囪。Mic激活撩翻霧j美滿(mǎn)籜素是一耪廣譜拳臺(tái)藏游第二代陰環(huán)素類(lèi)抗生豢，具有恩著的抗炎、抗凋亡和抗氧化作用，近顰來(lái)的研究表嘲美滿(mǎn)霉索其畜鞠顯靜靜綴保護(hù)佟瘸，已被成

5、功鐫應(yīng)矮子多稀棒經(jīng)退行黻病變的臨床及實(shí)驗(yàn)研究，但其具體的分子機(jī)制尚未完全揭示。如能進(jìn)一步對(duì)其保護(hù)DA能神經(jīng)元的作碌及英機(jī)制進(jìn)行深入研究，對(duì)尋找一種新型有效的DA能神經(jīng)元保護(hù)荊具有重要意義。研究目的l、建立夸黢溪鯛激激滔奔導(dǎo)DA神經(jīng)元損傷靜葫耱模鱉及綱穩(wěn)漪養(yǎng)鋅系。2、在體和離體研究LPS刺激后小膠質(zhì)細(xì)胞激活的活化規(guī)律及其對(duì)DA神經(jīng)元酶毒性睪嗣。3、在體和離體研究小膠質(zhì)細(xì)胞激活介導(dǎo)DA神經(jīng)元損傷的分子機(jī)制。4、在誶和高體研究美滿(mǎn)霉素對(duì)小膠質(zhì)