依達(dá)拉奉對血管性癡呆大鼠神經(jīng)保護(hù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過建立血管性癡呆(VaD)大鼠模型，用依達(dá)拉奉進(jìn)行治療，觀察其對VaD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力的影響，檢測血清中丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性，并采用免疫組化方法觀察其對膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(Chat)及神經(jīng)突觸受體亞型N-甲基D-天門冬氨酸受體2B(NR2B)的影響，探討依達(dá)拉奉治療VaD的療效及作用機(jī)制。
　　 方法：
　　 1、VaD大鼠模型的制備。采用“兩血管阻斷+硝普鈉降壓”法，即雙側(cè)頸總動

2、脈反復(fù)缺血再灌兩次，每次10min，同時在缺血再灌前給予硝普鈉2.5mg/kg腹腔注射，建立大鼠VaD模型。
　　 2、依達(dá)拉奉對VaD大鼠的作用機(jī)制及療效。選取正常大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、依達(dá)拉奉治療組。假手術(shù)組僅分離雙側(cè)頸總動脈，不阻斷血流，不注射硝普鈉，其余兩組采用“兩血管阻斷+硝普鈉降壓”法，依達(dá)拉奉治療組于造模后第7d，給予依達(dá)拉奉皮下注射3mg/kg，每日1次給藥，共20d；假手術(shù)組與模型組給予等量生理鹽水皮

3、下注射。各組于造模后第25日行Morris水迷宮測試，并與于造模后第30日處死大鼠。
　　 3、腹主動脈取血，采用改良的硫代巴比妥酸法計(jì)算血清丙二醛含量，采用黃嘌呤氧化法計(jì)算血清中超氧化物歧化酶的活力。同時剝離大鼠海馬，應(yīng)用免疫組化染色方法對大鼠海馬Chat及NR2B表達(dá)進(jìn)行檢測。
　　 結(jié)果：
　　 1、Morris水迷宮數(shù)據(jù)提示：模型組逃避潛伏期明顯延長大于假手術(shù)組，差異具有顯著性(P＜0.01，P＜0.05

4、)，依達(dá)拉奉治療組逃避潛伏期縮短小于模型組，具有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 2、模型組較假手術(shù)組的MDA含量增高(P＜0.05)；依達(dá)拉奉治療組較模型組MDA含量下降(P＜0.05)；各組中SOD的活力，無明顯差異。
　　 3、模型組中海馬Chat及NR2B的灰度值最高，說明其表達(dá)的最低(P＜0.01)，依達(dá)拉奉治療組較模型組海馬Chat及NR2B的表達(dá)增多(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　

5、1、血管性癡呆模型大鼠基本模擬了VaD的發(fā)病過程，且整個實(shí)驗(yàn)過程操作簡單，對動物創(chuàng)傷小，存活率高，術(shù)后以學(xué)習(xí)記憶能力下降為主要特征，符合VaD的特點(diǎn)。
　　 2、依達(dá)拉奉可以改善VaD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。
　　 3、依達(dá)拉奉通過抗自由基的作用實(shí)現(xiàn)對VaD大鼠神經(jīng)元的保護(hù)。
　　 4、VaD大鼠模型在發(fā)生認(rèn)知功能障礙的過程中，Chat及NR2B表達(dá)均下降。
　　 5、依達(dá)拉奉增加了大鼠海馬Chat及NR2B