血管性癡呆大鼠的病理改變及炎性機制的實驗研究.pdf

1、目的： 本研究采用永久性結(jié)扎大鼠雙側(cè)頸總動脈的方法來建立血管性癡呆的模型，觀察血管性癡呆的病理改變，并探討其發(fā)病機制。 方法： 通過永久性結(jié)扎大鼠的雙側(cè)頸總動脈導致前腦缺血建立血管性癡呆動物模型，以Moms水迷宮試驗檢測大鼠的學習記憶能力。采用組織病理染色、TUNEL染色、免疫組織化學、ELISA、RT-PCR等方法，動態(tài)觀察了各組大鼠在缺血后1天、3天、7天、14天、1月、2月、3月、4月的腦組織病理演變，并觀察了血及腦組

2、織中的炎性細胞因子的表達，探討了炎性細胞因子在血管性癡呆發(fā)病中的可能作用。 結(jié)果： 1、動物行為學改變 雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎后7天，神經(jīng)病學與卒中指數(shù)二項指標均接近正常，無運動障礙。術(shù)后1月時模型組大鼠學習記憶能力比對照組明顯下降，隨缺血時間的延長，大鼠學習記憶能力減退越明顯，4個月時最明顯。 2、組織病理改變 缺血早期主要的病理變化發(fā)生在基底前腦、海馬、顳葉皮質(zhì)及視束，可見神經(jīng)元變性、水腫、壞死及丟失，部分出現(xiàn)小的梗

3、死灶。小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞反應明顯，并貫串于缺血的全部過程。缺血1個月后，白質(zhì)改變逐漸明顯，表現(xiàn)為髓鞘脫失、間質(zhì)疏松呈空泡樣改變。隨缺血時間的延長脫髓鞘改變加重，以胼胝體及腦室周圍白質(zhì)明顯，神經(jīng)軸索連續(xù)性完好。免疫組化染色證實多種炎性細胞因子高表達，缺血早期以基底前腦、海馬、顳葉皮質(zhì)及視束等部位多見，部分炎性細胞圍繞小靜脈形成袖套樣改變。后期以白質(zhì)的炎癥反應最為顯著，見于腦室周圍白質(zhì)、胼胝體等區(qū)域。TUNEL染色未觀察到凋亡細胞。

4、 3、ELISA TNF-α及IL-1β在大鼠腦組織及血清中的表達均出現(xiàn)兩次升高，IL-8在腦組織及血清中的表達僅出現(xiàn)一次高峰，且組織中蛋白的表達滯后于血清中的表達，但組織中蛋白的表達量遠高于血清中的蛋白量。 4、RT-PCR：NF-KBp65 mRNA在缺血后3天表達即增加，缺血7天時到達高峰，隨后逐漸下降；ICAM-1在缺血后3天表達最高，隨后逐漸下降，在缺血3月時表達再次升高。 結(jié)論： 1、采用雙側(cè)頸總動脈