獨(dú)活干預(yù)血管性癡呆模型大鼠自由基和免疫炎性損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指由于缺血性、出血性的腦血管疾病和心血管病變引起腦部功能異常，進(jìn)而產(chǎn)生的獲得性智能損害綜合征，尤以記憶喪失、高級(jí)認(rèn)知功能減退為主，表現(xiàn)為一種慢性進(jìn)行性疾病。近年來(lái)，學(xué)術(shù)界越來(lái)越重視免疫炎性損傷假說(shuō)和自由基損傷假說(shuō)在本病的病理機(jī)制中的作用。中醫(yī)界多認(rèn)為本病病位在腦，與腎關(guān)系密切，病性屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛指陰陽(yáng)氣血的不足，標(biāo)實(shí)指濕邪、痰濁、瘀血滯留體內(nèi)。本研究是以獨(dú)活為入手點(diǎn)，采用尼莫地平

2、為對(duì)照，探討?yīng)毣钤谝种蒲苄园V呆（VD）免疫炎性損傷和自由基損傷中的作用。
　　 目的：
　　 本實(shí)驗(yàn)研究旨在探討?yīng)毣钤诟深A(yù)血管性癡呆模型大鼠免疫炎性損傷和氧化損傷中的作用，主要觀察獨(dú)活對(duì)模型大鼠腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影響，探討?yīng)毣钛泳從X老化的作用機(jī)制，為腦老化的機(jī)理研究及運(yùn)用中藥治療血管性癡呆提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 材料與方法：
　　 采用雙側(cè)頸

3、總動(dòng)脈持久結(jié)扎的方法（2-VO）塑造慢性腦灌注不足的血管性癡呆模型。分別給予中藥獨(dú)活、西藥尼莫地平、生理鹽水灌胃干預(yù)。四周后，進(jìn)行水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察藥物對(duì)血管性癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)、記憶水平的影響。并以光鏡觀察模型大鼠海馬CA1區(qū)的形態(tài)學(xué)改變；采用免疫組化的方法，測(cè)得各組大鼠海馬CA1區(qū)TNF-α的表達(dá)差異；采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA法），檢測(cè)各組大鼠血清中TNF-α、SOD、MDA的表達(dá)差異。
　　 結(jié)果：
　　

4、 1.在水迷宮實(shí)驗(yàn)中，給藥后的中藥實(shí)驗(yàn)組和西藥對(duì)照組與給藥前比較，逃避潛伏期明顯縮短（P<0.01），說(shuō)明獨(dú)活和尼莫地平對(duì)雙側(cè)頸總動(dòng)脈持久結(jié)扎VD模型大鼠的學(xué)習(xí)、記憶水平有提高作用。
　　 2.TNF-α的ELISA檢測(cè)結(jié)果：與空白對(duì)照組和假手術(shù)組比較，模型對(duì)照組、中藥實(shí)驗(yàn)組、西藥對(duì)照組TNF-α的表達(dá)均有明顯提高（P<0.01）；與模型對(duì)照組比較，中藥實(shí)驗(yàn)組、西藥對(duì)照組TNF-α的表達(dá)均有所下降（P<0.05）；空白對(duì)照組與假

5、手術(shù)組之間，中藥實(shí)驗(yàn)組與西藥對(duì)照組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 3.TNF-α免疫組化的檢測(cè)結(jié)果：與空白對(duì)照組和假手術(shù)組比較，模型對(duì)照組、中藥實(shí)驗(yàn)組、西藥對(duì)照組陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)均有明顯提高（P<0.01）；與模型對(duì)照組比較，中藥實(shí)驗(yàn)組、西藥對(duì)照組陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)均有明顯下降（P<0.01）；空白對(duì)照組與假手術(shù)組之間，中藥實(shí)驗(yàn)組與西藥對(duì)照組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 4.SOD、MDA的檢測(cè)結(jié)果：與空白對(duì)照組和假手術(shù)組比較，模型對(duì)照

6、組、中藥實(shí)驗(yàn)組、西藥對(duì)照組SOD的表達(dá)均有明顯下降（P<0.01），MDA的表達(dá)均有明顯上升（P<0.01）：與模型對(duì)照組比較，中藥實(shí)驗(yàn)組、西藥對(duì)照組SOD的表達(dá)均有所上升（西藥對(duì)照組P<0.01，中藥實(shí)驗(yàn)組P<0.05），中藥實(shí)驗(yàn)組、西藥對(duì)照組MDA的表達(dá)均有所下降（西藥對(duì)照組P<0.01，中藥實(shí)驗(yàn)組P<0.05）；空白對(duì)照組與假手術(shù)組之間，中藥實(shí)驗(yàn)組與西藥對(duì)照組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)論：
　　 1.選用雙側(cè)頸總

7、動(dòng)脈持久結(jié)扎方法建造慢性腦組織灌注不足的血管性癡呆的大鼠模型。造模之后的模型對(duì)照組大鼠、中藥實(shí)驗(yàn)組大鼠、西藥對(duì)照組大鼠經(jīng)水迷宮測(cè)試后逃避潛伏期明顯延長(zhǎng)，并且其學(xué)習(xí)、記憶能力降低，這三組大鼠血清中的TNF-α、MDA表達(dá)明顯增高，SOD的活性顯著下降，而且大鼠海馬CA1區(qū)TNF-α陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)也明顯增加，這些可能是VD的病理表現(xiàn)。
　　 2.獨(dú)活可以顯著提高中藥實(shí)驗(yàn)組大鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力；抑制中藥實(shí)驗(yàn)組大鼠血清中TNF-α、MD