依達拉奉對大鼠呼吸機相關性肺損傷的影響.pdf

1、目的：建立大鼠呼吸機相關性肺損傷(VILI)的動物模型,探討依達拉奉對大鼠機械通氣誘導的急性肺損傷的影響及可能的機制。
　　方法：24只雄性清潔級Sprague-Dawley大鼠(體重300±20g)隨機分為3組(n=8):①對照組(C組)②大潮氣量機械通氣組(MV組)③依達拉奉治療組(E組)。C組不行機械通氣,其余2組均行大潮氣量(VT40ml/kg、RR40次/min)機械通氣4h。E組于機械通氣前30mins經(jīng)股靜脈注射0.

2、2％依達拉奉(15mg/kg或7.5ml/kg),C組和MV組于機械通氣前30mins經(jīng)股靜脈注射等量的生理鹽水。所有動物于機械通氣或自主呼吸4h后放血處死大鼠,取肺組織,計算肺濕/干重比(W/D),光鏡下觀測肺組織病理學改變并進行肺損傷評分,WesternBlotting檢測肺細胞核內(nèi)NF-κBp65蛋白的表達情況,同時檢測肺組織髓過氧化物酶(MPO)活性、MDA和SOD水平;收集支氣管肺泡灌洗液(BALF),檢測總蛋白含量、TNF-

3、α和IL-1β的濃度以及白細胞計數(shù)的水平。
　　結果：(一)光鏡下觀察:C組:未見明顯的組織學損傷性改變;MV組:肺組織毛細血管充血,肺間質(zhì)腫脹,肺泡間隔水腫增厚,有大量炎性細胞浸潤,肺泡腔內(nèi)可見水腫液,部分肺泡腔萎縮不張;E組:與MV組比較,肺泡壓縮程度、肺泡間隔增寬程度、肺間質(zhì)腫脹程度及肺泡腔滲出均明顯減輕。和C組相比,MV組ALI評分顯著性增高(P<0.01);和MV組比較,E組ALI評分顯著性降低(P<0.01)。(二)和

4、C組相比,MV組肺組織濕干重(W/D)比值、MPO活性、BALF中總蛋白含量、白細胞計數(shù)、TNF-α和IL-1β含量均顯著性升高(P<0.01);與MV組相比,E組的上述指標均顯著性降低(P<0.01)。(三)和C組相比,MV組的肺組織MDA水平顯著性升高(P<0.01),SOD水平顯著性降低(P<0.01);和MV組相比,E組的肺組織MDA水平顯著性降低(P<0.01),SOD水平顯著性升高(P<0.01)。(四)和C組相比,MV組細