依達(dá)拉奉在大鼠急性肺損傷中抗氧自由基的作用.pdf

1、急性肺損傷(acute lung injury ALl)是臨床常見難治性并發(fā)癥之一,特別是在嚴(yán)重感染、各種休克、創(chuàng)傷及外科手術(shù)后易于并發(fā),預(yù)后差,是構(gòu)成死亡的主要原因之一.雖然現(xiàn)代治療技術(shù)和設(shè)備有了很大的提高,但對(duì)ALl的治療,除早期的機(jī)械通氣具有一定的效果外,其他治療方法成效甚微,尋求有效的治療方法具有較大價(jià)值.ALI的病因較多,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,近年研究發(fā)現(xiàn),被激活的各種細(xì)胞經(jīng)呼吸爆發(fā)產(chǎn)生大量活性氧(reactive oxygen sp

2、eciesROS)引發(fā)的氧化應(yīng)激狀態(tài)在ALI發(fā)病機(jī)制中具有重要作用.其中最重要的是由氧誘發(fā)產(chǎn)生的自由基,即氧自由基(oxygen freeradical OFR).自由基是外層軌道上有單個(gè)不配對(duì)價(jià)電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱.自由基的特點(diǎn):在體內(nèi)時(shí)間短(平均壽命僅1ms),化學(xué)性質(zhì)極其活潑,極易和其它物質(zhì)反應(yīng)生形成新的自由基,呈現(xiàn)明顯的連鎖反應(yīng).在正常機(jī)體內(nèi)OFR不斷產(chǎn)生,發(fā)揮著一定的生理作用,如殺滅微生物、清除衰老死亡細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞

3、以及調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)等.正常機(jī)體產(chǎn)生的OFR很少,且組織內(nèi)的超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽過氧化物酶(GSH-px)等能迅速清除OFR,故組織細(xì)胞內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)OFR的堆積.ALI時(shí)多形核白細(xì)胞(PMN)在肺內(nèi)大量聚集,引起呼吸爆發(fā)以及黃嘌呤氧化酶激活等導(dǎo)致大量OFR的產(chǎn)生,大大超過肌體清除能力.大量的OFR就會(huì)造成組織細(xì)胞的損害,而肺臟則是最易受損的靶器官之一.OFR具有強(qiáng)大的氧化活性,幾乎對(duì)所有的生物分子都有破壞作用,其中通過脂質(zhì)過氧化

4、損傷細(xì)胞最為嚴(yán)重.生物膜(包括細(xì)胞膜、線粒體膜和溶酶體膜等)內(nèi)含有豐富的多不飽和脂肪酸,OFR因?yàn)榫哂袠O強(qiáng)的氧化活性,極易攻擊不飽和脂肪酸生成多種脂質(zhì)過氧化物,導(dǎo)致生物膜的流動(dòng)性下降和通透性增高,進(jìn)而造成生物膜的功能障礙.同時(shí)OFR對(duì)蛋白質(zhì)、酶和核酸均可造成嚴(yán)重?fù)p傷.并刺激轉(zhuǎn)錄因子活化,誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等參與肺損傷.故尋找有效的OFR清除劑,將對(duì)ALI具有較好的保護(hù)作用.依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的新型氧自由基清除劑,可以

5、有效保護(hù)在缺血再灌注中造成的腦細(xì)胞損傷,現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于急性腦梗死的治療.同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn),依達(dá)拉奉對(duì)順鉑所致的腎損害及缺血再灌注產(chǎn)生的肝損傷對(duì)糖尿病患者的心肌損傷等凡是有氧自由基參與的疾病均有保護(hù)作用.但依達(dá)拉奉對(duì)ALI是否有保護(hù)罕見報(bào)道,本實(shí)驗(yàn)就依達(dá)拉奉對(duì)ALI的保護(hù)進(jìn)行了初步研究. 目的：探討依達(dá)拉奉在大鼠急性肺損傷中抗氧自由基作用 方法：將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為4組:對(duì)照組(A),油酸損傷組(B),油酸損傷+依達(dá)拉奉預(yù)防組

6、(C),油酸損傷+依達(dá)拉奉治療組(D).油酸注入后6h檢測(cè)血漿丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽(GSH)和谷光甘肽過氧化物酶(GSH-px)來評(píng)定氧自由基水平,肺濕/干重比(W/D)及肺泡灌洗液(BALF)中總蛋白含量評(píng)定急性炎癥肺水腫程度.取右肺尖做光鏡病理切片檢查. 結(jié)果：與A組比較,其余各組的MDA值均升高(p<0.01),但C組和D組MDA值明顯低于B組(p<0.05);與A組比較,其余各組的SOD、