依達拉奉在大鼠急性肺損傷中抗氧自由基的作用.pdf

1、急性肺損傷(acute lung injury ALl)是臨床常見難治性并發(fā)癥之一,特別是在嚴重感染、各種休克、創(chuàng)傷及外科手術后易于并發(fā),預后差,是構成死亡的主要原因之一.雖然現(xiàn)代治療技術和設備有了很大的提高,但對ALl的治療,除早期的機械通氣具有一定的效果外,其他治療方法成效甚微,尋求有效的治療方法具有較大價值.ALI的病因較多,發(fā)病機制復雜,近年研究發(fā)現(xiàn),被激活的各種細胞經(jīng)呼吸爆發(fā)產(chǎn)生大量活性氧(reactive oxygen sp

2、eciesROS)引發(fā)的氧化應激狀態(tài)在ALI發(fā)病機制中具有重要作用.其中最重要的是由氧誘發(fā)產(chǎn)生的自由基,即氧自由基(oxygen freeradical OFR).自由基是外層軌道上有單個不配對價電子的原子、原子團和分子的總稱.自由基的特點:在體內時間短(平均壽命僅1ms),化學性質極其活潑,極易和其它物質反應生形成新的自由基,呈現(xiàn)明顯的連鎖反應.在正常機體內OFR不斷產(chǎn)生,發(fā)揮著一定的生理作用,如殺滅微生物、清除衰老死亡細胞和腫瘤細胞

3、以及調節(jié)炎癥反應等.正常機體產(chǎn)生的OFR很少,且組織內的超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽過氧化物酶(GSH-px)等能迅速清除OFR,故組織細胞內不會出現(xiàn)OFR的堆積.ALI時多形核白細胞(PMN)在肺內大量聚集,引起呼吸爆發(fā)以及黃嘌呤氧化酶激活等導致大量OFR的產(chǎn)生,大大超過肌體清除能力.大量的OFR就會造成組織細胞的損害,而肺臟則是最易受損的靶器官之一.OFR具有強大的氧化活性,幾乎對所有的生物分子都有破壞作用,其中通過脂質過氧化

4、損傷細胞最為嚴重.生物膜(包括細胞膜、線粒體膜和溶酶體膜等)內含有豐富的多不飽和脂肪酸,OFR因為具有極強的氧化活性,極易攻擊不飽和脂肪酸生成多種脂質過氧化物,導致生物膜的流動性下降和通透性增高,進而造成生物膜的功能障礙.同時OFR對蛋白質、酶和核酸均可造成嚴重損傷.并刺激轉錄因子活化,誘導轉錄而產(chǎn)生大量的細胞因子、炎癥介質等參與肺損傷.故尋找有效的OFR清除劑,將對ALI具有較好的保護作用.依達拉奉是一種強效的新型氧自由基清除劑,可以

5、有效保護在缺血再灌注中造成的腦細胞損傷,現(xiàn)已廣泛應用于急性腦梗死的治療.同時研究還發(fā)現(xiàn),依達拉奉對順鉑所致的腎損害及缺血再灌注產(chǎn)生的肝損傷對糖尿病患者的心肌損傷等凡是有氧自由基參與的疾病均有保護作用.但依達拉奉對ALI是否有保護罕見報道,本實驗就依達拉奉對ALI的保護進行了初步研究. 目的：探討依達拉奉在大鼠急性肺損傷中抗氧自由基作用 方法：將實驗大鼠隨機分為4組:對照組(A),油酸損傷組(B),油酸損傷+依達拉奉預防組

6、(C),油酸損傷+依達拉奉治療組(D).油酸注入后6h檢測血漿丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽(GSH)和谷光甘肽過氧化物酶(GSH-px)來評定氧自由基水平,肺濕/干重比(W/D)及肺泡灌洗液(BALF)中總蛋白含量評定急性炎癥肺水腫程度.取右肺尖做光鏡病理切片檢查. 結果：與A組比較,其余各組的MDA值均升高(p<0.01),但C組和D組MDA值明顯低于B組(p<0.05);與A組比較,其余各組的SOD、