連翹酯苷對膿毒癥大鼠C5a及其受體的影響.pdf

1、目的：
　　研究連翹酯苷對膿毒癥大鼠血清補(bǔ)體 C5a及其受體的影響，揭示連翹酯苷治療膿毒癥的免疫調(diào)控機(jī)制。
　　內(nèi)容：
　　連翹酯苷對膿毒癥大鼠存活率及體溫變化的影響；連翹酯苷對膿毒癥大鼠血清補(bǔ)體（C5、C5a）及細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）表達(dá)的影響；連翹酯苷對膿毒癥大鼠肺、肝、腎等組織CD88表達(dá)的影響。
　　方法：
　　采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)（CLP）制備膿毒癥模型。將210只雄性Wist

2、ar大鼠，按隨機(jī)數(shù)字表法分為正常組（n=15）、假手術(shù)組（n=15）、模型組（n=180）；再將模型組按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：模型組1（治療組）（n=90）、模型組2（對照組）（n=90）；每個模型組又根據(jù)造模后不同時間點(diǎn)（24h、48h、72 h）隨機(jī)分為3個亞組（每個亞組n=30）。治療組分別于造模后0 h、12 h、24 h、48 h、60h靜脈注射連翹酯苷注射液，每次劑量為200μg/只（0.5 ml）；正常組、假手術(shù)組、對照組

3、給予等體積的穩(wěn)定劑注射液。觀察術(shù)后24h、48h、72 h存活率及體溫變化，采用ELISA法檢測血清中血清補(bǔ)體（C5、C5a）及細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的變化，Western blotting檢測肺、肝、腎組織中CD88蛋白的表達(dá)，并進(jìn)行相關(guān)分析。
　　結(jié)果：
　　1、治療組存活大鼠的活動性、反應(yīng)能力以及進(jìn)食飲水狀況等一般狀況明顯優(yōu)于對照組。
　　2、治療組大鼠在24 h、48 h、72 h存活率較

4、對照組高。治療組（24 h、48 h、72 h）存活率分別是80.00％、63.33%、36.67%。對照組（24 h、48 h、72 h）存活率分別是63.33%、53.33%、26.67%。
　　3、連翹酯苷可以改善膿毒癥大鼠術(shù)后24 h、48 h的低體溫，且連翹酯苷治療組48 h與對照組48 h比較，治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.005）。
　　4、尸解可見正常組和假手術(shù)組大鼠腹腔內(nèi)滲液不明顯，盲腸無腫脹

5、、粘連，肝、腎無充血，肺粉紅，質(zhì)地均勻；CLP組腹腔內(nèi)滲出物較多，惡臭，彌漫的腹腔感染和腸道水腫，肝、腎充血嚴(yán)重。
　　5、血清補(bǔ)體C5：治療組24 h與對照組24 h比較，治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）。補(bǔ)體C5a與C5表達(dá)一致，治療組24 h與對照組24 h比較，治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）。血清TNF-α：治療組24 h與對照組24 h比較，治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

6、=0.017）。血清IL-1β：治療組24 h與對照組24 h比較，治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）。血清IL-6：治療組與對照組同一時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　6、CD88的表達(dá)：膿毒癥大鼠肺組織中，治療組72 h與對照組72 h比較，治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.036）。膿毒癥大鼠肝組織中，治療組24 h與對照組24 h比較，治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.010）；治療

7、組72 h與對照組72 h比較，治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）。膿毒癥大鼠腎組織中，治療組與對照組同一時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1、連翹酯苷可以提高膿毒癥大鼠術(shù)后24 h、48 h、72 h的存活率，改善膿毒癥大鼠術(shù)后24 h、48 h的低體溫。
　　2、連翹酯苷能降低膿毒癥大鼠24 h血清補(bǔ)體C5、C5a的水平。連翹酯苷能降低膿毒癥大鼠24 h和48 h血清TNF-α的水平