補(bǔ)體C3a、C5a及其受體在IgA腎病發(fā)病中的作用.pdf

1、背景和目的：
　　 1968年Berger首次發(fā)現(xiàn)IgA腎病(IgAnephropathy，IgAN)以來(lái)，IgAN已成為世界范圍內(nèi)最常見的一種原發(fā)性腎小球腎炎，北京大學(xué)第一醫(yī)院統(tǒng)計(jì)資料顯示在我國(guó)其發(fā)病率占所有原發(fā)性腎小球疾病的58.2％，IgAN并非良性過程，30％-40％IgAN患者在20年內(nèi)會(huì)進(jìn)展為終末期腎臟病。IgAN確切的發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為人類IgAl分子鉸鏈區(qū)O-糖基化缺失，異常IgA1分子及其免

2、疫復(fù)合物在腎小球系膜區(qū)沉積而導(dǎo)致IgAN。IgAN典型的臨床特點(diǎn)為上呼吸道感染后1-3天內(nèi)出現(xiàn)肉眼血尿，無(wú)論血循環(huán)中或腎小球系膜區(qū)沉積的異常IgA1分子，誘發(fā)機(jī)體獲得性免疫反應(yīng)需要一定的時(shí)間，完全由獲得性免疫不能解釋IgAN最典型的臨床特點(diǎn)。日本一項(xiàng)510例腎移植前零點(diǎn)腎活檢顯示，16.1％健康供腎者存在腎小球系膜區(qū)IgA分子沉積，其中不伴C3沉積的則無(wú)現(xiàn)尿檢異常，而伴有C3沉積的病例，出現(xiàn)微量白蛋白尿，且病理表現(xiàn)為系膜輕度增生和巨噬細(xì)

3、胞浸潤(rùn)，提示腎小球系膜區(qū)IgA的沉積并不一定發(fā)生IgA腎病，而補(bǔ)體激活在IgA腎病發(fā)生中很可能有著不可或缺的作用。有文獻(xiàn)報(bào)道補(bǔ)體通過旁路途徑、MBL途徑活化，參與IgA腎病的發(fā)病過程。補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的C3a、C5a片段是補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的最重要致炎癥分子，本研究旨在探討C3a、C5a在IgA腎病的發(fā)病機(jī)制中的作用，為進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)IgAN治療的新靶點(diǎn)提供可能的理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎臟

4、內(nèi)科2011年1月至12月住院行腎穿刺活檢術(shù)，并經(jīng)臨床和病理診斷為IgAN患者的石蠟標(biāo)本共83例，按照Lee氏病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為Ⅱ級(jí)（30例）、Ⅲ級(jí)（30例）、Ⅳ級(jí)（23例），選取10例同期泌尿外科住院行腎臟腫瘤腎切除術(shù)患者遠(yuǎn)離腫瘤5cm以上的正常腎組織作為對(duì)照，采用免疫組織化學(xué)染色的方法分別檢測(cè)IL-6、TNF-α、C3a、C5a、C3aR及C5aR在IgAN患者腎組織中的表達(dá);收集這83例IgAN患者血清、尿液標(biāo)本作為病例組，同時(shí)收

5、集10例門診體檢健康成人血清、尿液標(biāo)本作為正常對(duì)照，10例同期ICU住院確診膿毒血癥患者血清、尿液標(biāo)本作為陽(yáng)性對(duì)照，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗夾心法(enzymelinkedimmunosorbentassay-sandwichtechnique，ELISA)檢測(cè)各組血清、尿液中C3a、C5a水平。
　　 結(jié)果：
　　 (1)C3a、C5a在不同病理級(jí)別IgA腎病患者腎組織中沉積增多，且隨病理嚴(yán)重程度增加而增多（P＜0.05）

6、。(2)C3aR、C5aR在不同病理級(jí)別IgAN患者腎組織中表達(dá)增強(qiáng)，且與病理?yè)p傷程度呈正比關(guān)系(P＜0.05)。(3)IgAN患者腎組織中C3a、C5a的沉積分別與IL-6、TNF-α的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)，且其相應(yīng)受體C3aR、C5aR的表達(dá)亦與IL-6、TNF-α的表達(dá)呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。(4)C3a、C5aⅡ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)IgAN、膿毒血癥患者較健康人血清、尿液中C3a、C5a水平升高(P＜0.05)，且不同病理級(jí)別IgAN