補(bǔ)體C3a及C5a在糖尿病腎病發(fā)病中的作用.pdf

1、背景:
　　糖尿病腎?。╠iabeticnephropathy，DN）是糖尿病患者中最常見的微血管病發(fā)癥之一，調(diào)查顯示亞洲人群Ⅱ型糖尿病患者中糖尿病腎病的發(fā)生率較高，盡管積極調(diào)節(jié)血糖使之處于理想的范圍之內(nèi)，但仍有58.6％的糖尿病患者逐漸并發(fā)糖尿病腎病表現(xiàn)為蛋白尿、腎功能受損甚至終末期腎衰竭。
　　雖然人們對糖尿病及其并發(fā)癥的認(rèn)識不斷深入，但是到目前為止，關(guān)于糖尿病腎病確切的發(fā)病機(jī)制仍不十分明確。有文獻(xiàn)報(bào)道補(bǔ)體可能通過旁路途

2、徑、甘露聚糖結(jié)合凝集素途徑參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。無論補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)由任何一條途徑被激活，它們均存在補(bǔ)體C3和C5在C3轉(zhuǎn)化酶/C5轉(zhuǎn)化酶的作用下裂解產(chǎn)生補(bǔ)體片段C3a、C5a這一過程。同時(shí)，補(bǔ)體C3a、C5a片段也是參與補(bǔ)體致炎的關(guān)鍵分子之一。補(bǔ)體C3a、C5a生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮主要是通過特異性激活其相應(yīng)的受體C3aR、C5aR來實(shí)現(xiàn)的。但是到目前為止，在國內(nèi)外有關(guān)補(bǔ)體C3a、C5a及其相應(yīng)受體C3aR、C5aR與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系

3、的研究均十分有限。故本研究通過檢測C3aR、C5aR在糖尿病腎病患者腎臟組織中的表達(dá)變化，分析其與臨床指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系，并檢測糖尿病腎病患者血清和尿液中補(bǔ)體C3a、C5a水平變化，探索補(bǔ)體C3a、C5a與糖尿病腎病的相關(guān)關(guān)系。
　　目的:
　　(1)了解糖尿病腎病患者腎臟組織中補(bǔ)體C3a、C5a相應(yīng)的受體C3aR、C5aR的表達(dá)變化，以及糖尿病腎病患者血清及尿液中補(bǔ)體C3a、C5a水平變化。
　　(2)探討補(bǔ)體C3a、C

4、5a與糖尿病腎病的關(guān)系。
　　對象和方法:
　　(1)選取糖尿病腎病患者的石蠟標(biāo)本45例。根據(jù)糖尿病腎病腎臟病理分級標(biāo)準(zhǔn)(2010)將入選的石蠟標(biāo)本分為:(Ⅰ+11)級組(13例)、Ⅲ級組（21例）、Ⅳ級組（11例）;同時(shí)選取同一時(shí)期在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科住院并且因腎臟腫瘤進(jìn)行腎臟切除手術(shù)的患者的遠(yuǎn)離腎臟腫瘤組織至少3cm的正常腎臟標(biāo)本10例作為正常對照組，采用免疫組化方法分別檢測正常對照組及糖尿病腎病組患者腎臟組織

5、中補(bǔ)體C3a、C5a的相應(yīng)受體C3aR、C5aR的表達(dá)情況。
　　(2)收集糖尿病腎病患者的血清和尿液標(biāo)本各13例作為病例組;收集在我院門診進(jìn)行體檢的健康成年人的血清和尿液標(biāo)本各10例作為陰性對照組;收集同期在我院綜合ICU住院的膿毒血癥患者的血清和尿液標(biāo)本各10例作為陽性對照組，采用ELISA方法分別檢測病例組及對照組的血清和尿液標(biāo)本中補(bǔ)體C3a、C5a的水平。
　　(3)所有的糖尿病腎病患者均于住院后第二天清晨留取尿液及

6、空腹抽取肘靜脈血，進(jìn)行血清及尿液相關(guān)臨床指標(biāo)的檢測。
　　結(jié)果:
　　(1)C3aR和C5aR在各級糖尿病腎病患者腎臟組織中的表達(dá)均高于正常對照組，并且隨著糖尿病腎病患者腎臟病理損傷程度的加重，其表達(dá)逐漸增強(qiáng)(P＜0.05)。
　　(2)在糖尿病腎病患者中，C3aR和C5aR在糖尿病腎病患者腎臟組織中的表達(dá)與部分臨床指標(biāo)如:24小時(shí)尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮等呈正相關(guān)性(P＜0.05)。
　　(3)糖尿病腎病患