抗補(bǔ)體C5a單克隆抗體對(duì)炎癥性腸病的治療作用研究.pdf

1、炎癥性腸病(Inflammatory Bowel Disease)是一種易復(fù)發(fā)的慢性腸道炎癥，近年來(lái)發(fā)病率在我國(guó)呈逐年上升的趨勢(shì)，腸道內(nèi)過(guò)度的免疫反應(yīng)是引起炎IBD的重要因素，然而目前其確切的病因和發(fā)病機(jī)理仍然不明確。因此對(duì)IBD的發(fā)病機(jī)理的探索和尋找有效的治療藥物就成了IBD研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn)。
　　 補(bǔ)體系統(tǒng)(Complement system)是天然免疫防御抵御外來(lái)微生物感染的重要成分。眾所周知，補(bǔ)體系統(tǒng)的激活可以促使炎癥細(xì)

2、胞產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì)，例如IL-6，TNF-α等，這些細(xì)胞因子可能是IBD的重要致病因素。所以曾經(jīng)有研究認(rèn)為補(bǔ)體系統(tǒng)在IBD的發(fā)病中有著重要的作用。
　　 補(bǔ)體C5a是重要的補(bǔ)體活性片段，它在炎癥反應(yīng)中有重要的作用，一些通過(guò)阻斷C5a和它的受體相互作用而減輕炎癥的化學(xué)藥物也逐漸被開(kāi)發(fā)，盡管目前一些藥物在動(dòng)物模型上已經(jīng)證實(shí)了一定的有效性，但是由于毒性和副作用等問(wèn)題，它們還沒(méi)有應(yīng)用于人類的治療。因此，本次研究的目的就是闡明補(bǔ)體C5a

3、在IBD發(fā)病過(guò)程中的作用，而通過(guò)抗補(bǔ)體C5a單克隆抗體特異性的阻斷補(bǔ)體C5a的活性也許可以起到治療IBD的作用。
　　 目的：研究補(bǔ)體系統(tǒng)在IBD發(fā)病機(jī)理中的重要作用；評(píng)價(jià)抗補(bǔ)體C5a單克隆抗體對(duì)三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的治療作用。
　　 方法：首先通過(guò)直腸給藥TNBS建立小鼠IBD模型，然后腹腔注射抗C5a單克隆抗體對(duì)TNBS結(jié)腸炎小鼠進(jìn)行治療，每日觀察記錄小鼠一般狀態(tài)、體重變化、生存率、糞便特征等指標(biāo)。T

4、NBS建模實(shí)驗(yàn)7天后，將小鼠處死，取結(jié)腸，組織病理觀察，ELISA方法檢測(cè)外周血和結(jié)腸組織中的各細(xì)胞因子的表達(dá)，實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)結(jié)腸內(nèi)各細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)水平，評(píng)價(jià)治療效果。
　　 結(jié)果：成功建立小鼠TNBS結(jié)腸炎模型，在用抗C5a抗體治療后，小鼠體重下降減緩，存活率增加，組織病理切片觀察顯示結(jié)腸組織病理的炎性浸潤(rùn)得到明顯改善，促炎性細(xì)胞因子如IL-6、TNF-α、IFN-γ等表達(dá)下調(diào)，而抗炎細(xì)胞因子IL-4、IL