依托咪酯對膿毒癥大鼠全身炎癥反應及腎上腺的影響.pdf

1、背景:膿毒癥是由感染導致細菌擴散入血，細菌繁殖并產生大量毒素導致機體器官功能受損。機體對細菌病原體及內毒素劇烈而過度的免疫反應是導致膿毒癥預后不良的病理基礎。膿毒癥(Sepsis)是外科病人圍術期常見的并發(fā)癥，也是ICU患者死亡的主要病因之一。腎上腺皮質激素具有顯著的抗炎效果，被認為有助于治療膿毒癥。靜脈麻醉藥依托咪酯對循環(huán)功能抑制顯著小于丙泊酚等同類麻醉藥，尤其適用于危重患者的麻醉誘導，但它競爭性抑制腎上腺皮質激素合成酶CYP11B1

2、，從而抑制腎上腺分泌皮質激素，因此臨床上對其是否能安全用于膿毒癥患者的麻醉誘導存在爭議。但是，受炎癥影響膿毒癥下腎上腺功能往往亢進，因此，依托咪酯對腎上腺功能抑制是否是導致膿毒癥患者死亡率增加的原因尚未證實;除了腎上腺功能抑制，依托咪酯是否還通過其他機制對膿毒癥患者產生影響也尚未明確。腫瘤壞死因子α主要是由單核細胞產生的一種細胞因子，最初因其能導致腫瘤細胞壞死而命名，之后發(fā)現(xiàn)在膿毒癥及膿毒性休時中表達明顯，可以反映膿毒癥時全身炎癥的程度

3、。因此本實驗擬通過檢測大鼠血清中腫瘤壞死因子α水平的變化來評估依托咪酯對膿毒癥大鼠炎癥程度的影響。
　　目的:本實驗在已建立靜脈通路的大鼠上通過盲腸結扎穿孔手術復制膿毒癥模型，觀察依托咪酯對膿毒癥大鼠生存率的影響，同時探索正常劑量和小劑量的依托咪酯對膿毒癥大鼠全身炎癥反應的影響，以及對肺和腎上腺組織的影響。
　　方法:選用雌性SD大鼠(200～240 g)，首先頸外靜脈置管建立靜脈通路，留置靜脈導管并通過皮下隧道牽引至頸后以

4、便在大鼠清醒狀態(tài)下藥物干預。然后行盲腸結扎穿孔術(CLP)復制大鼠膿毒癥模型。大鼠隨機分為4組（每組13只）:假手術組(Sham);CLP組;ETO_A組，CLP術后給予依托咪酯(0.6 mg/kg);ETO_B組，CLP術后給予依托咪酯(1.8mg/kg)。CLP術后24小時采集動脈血，通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定檢測血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）;取雙側腎上腺組織，采用冰凍切片熒光染色法觀察組織壞死凋亡情況，取左肺葉切片

5、HE染色觀察肺損傷程度。每組另外10只大鼠用于觀察術后7天存活情況繪制生存曲線。
　　結果:Sham組生存率為100％，CLP組和ETO_A組生存率為60％，ETO_B組為50％。CLP組、ETO_A組和ETO_B組三組間動物生存率比較無顯著統(tǒng)計學差異。Sham組、CLP組、ETO_A和ETO_B組血清TNF-α濃度分別是102.84±42.46 pg/mL,1394.15±177.34 pg/mL,449.27±77.73 pg

6、/mL和649.27±97.77pg/mL。CLP組TNF-α水平較Sham組明顯升高，ETO_A和ETO_B組TNF-α水平相對CLP組降低明顯。熒光染色結果顯示CLP組大鼠腎上腺壞死明顯，ETO_A組壞死程度明顯低于CLP和ETO_B組，Sham組單位視野活細胞計數(shù)為1437±163，CLP組、ETO_A組和ETO_B組分別為167±55，610±74和471±52。肺組織切片HE染色觀察各組肺組織炎性病理改變明顯，組間無明顯差異。