尿毒癥患者腹膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常對(duì)基線腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性的影響.pdf

1、目的:在腹膜透析置管術(shù)之前，通過檢測(cè)尿毒癥患者腹膜血管內(nèi)皮生長因子（Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）、內(nèi)皮源性一氧化氮合酶(Endothelialnitricoxidesynthase，eNOS)的表達(dá)及腹膜微血管密度(Microvesseldensity,MVD)，探討腹膜微血管內(nèi)皮功能障礙與基線腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性的關(guān)系。
　　 方法:1、入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn):入選大連市中心醫(yī)院擬行腹膜透析置

2、管術(shù)的尿毒癥患者30例，既往無腹腔手術(shù)及感染史;原發(fā)病為狼瘡性腎炎、過敏性紫癜性腎炎及原發(fā)性小血管炎患者被排除在外。2、標(biāo)本采集及檢測(cè)方法:1）臨床參數(shù):對(duì)入選患者的性別、年齡、原發(fā)病、殘余腎功能、血紅蛋白(Hb)、血尿素氮（BUN）、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、白蛋白(Alb)、總蛋白(TP)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、甲狀旁腺激素(PTH)、鈣(Ca)、磷(P)等指標(biāo)進(jìn)行了評(píng)估。2）腹膜標(biāo)本:腹膜透析置管術(shù)中留取荷包縫

3、合部位的壁層腹膜組織約1cm2，部分以CD34為血管內(nèi)皮標(biāo)志行免疫組化染色，顯微鏡下計(jì)數(shù)腹膜微血管密度，即透析前腹膜MVD值:同時(shí)另外部分腹膜組織于-80℃冰箱冷藏，用RT-PCR法（逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)）半定量分析腹膜組織VEGF、eNOS的表達(dá)情況。3、實(shí)驗(yàn)分組:連續(xù)不臥床腹膜透析(Continuousambulatoryperitonealdialysis)CAPD治療1個(gè)月后行腹膜平衡試驗(yàn)(Peritonealequilibra

4、tiontest，PET)記錄4小時(shí)腹透液肌酐引流量/血肌酐比值(D/P)，以D/P=0.65為界，D/P＞0.65分為高轉(zhuǎn)運(yùn)組(H組)，D/P≤0.65則為低轉(zhuǎn)運(yùn)組（L組）。
　　 結(jié)果:共納入30例患者，其中H組16例，L組14例，研究期間無急性腹膜炎發(fā)作。1、臨床參數(shù)指標(biāo)中組間差異分析:臨床參數(shù)指標(biāo)H組與L組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2、組間微血管密度差異分析:H組MVD值高于L組(t=2.116，P=0.0

5、44)。3、組間腹膜VEGF及eNOS差異分析:H組VEGF水平顯著高于L組(t=4.362，P=0.000)，H組eNOS水平也顯著高于L組（t=4.614，P=0.000）。4、腹膜VEGF、eNOS與MVD值三者之間相關(guān)性分析:腹膜VEGF與MVD值之間呈正相關(guān)(r=0.448，P=0.013)，腹膜eNOS與MVD值之間呈顯著正相關(guān)(r=0.639，P=0.000)。5、基線D/P與MVD、腹膜VEGF及eNOS之間相關(guān)性分析:

6、基線D/P與腹膜MVD值之間呈顯著正相關(guān)(r=0.506，P=0.004)，基線D/P與腹膜VEGF之間呈顯著正相關(guān)(r=0.646，P=0.000)，基線D/P與腹膜eNOS之間也呈顯著正相關(guān)(r=0.638，P=0.000)。
　　 結(jié)論:1、雖然進(jìn)入腹膜透析后患者表現(xiàn)為不同的基線腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性，但透析前相應(yīng)的臨床指標(biāo)并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2、尿毒癥患者透析前腹膜的微血管計(jì)數(shù)已存在顯著的差異，高轉(zhuǎn)運(yùn)組明顯高于低轉(zhuǎn)運(yùn)組

7、。
　　 3、尿毒癥患者透析前腹膜局部VEGF及eNOS的表達(dá)水平亦己存在顯著的差異，是基線腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性存在差異的病理基礎(chǔ)。
　　 4、尿毒癥患者透析前腹膜局部VEGF及eNOS的表達(dá)水平與基線腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性成正相關(guān)，提示腹膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常的程度可能是決定基線腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性的重要因素之一。
　　 5、腹膜的微血管計(jì)數(shù)與基線腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性成正相關(guān)，亦與腹膜局部VEGF及eNOS的表達(dá)水平相關(guān)，提示內(nèi)皮細(xì)胞功能異常