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文檔簡介
1、目的:建立博來霉素大鼠肺纖維化模型,觀察Fizzl在肺組織中的動態(tài)表達及其意義,并比較羅格列酮與強的松對Fizzl表達的影響。
方法:90只健康雄性SD大鼠隨機分為正常對照組(N組),模型組(B組),強的松干預組(P組),羅格列酮干預組(R組),強的松+羅格列酮干預組(P+R組)5組,每組各18只,每組動物按造模后第7、14、28天3個時間點隨機分成3個亞組,每個亞組6只。采用氣管內一次性注入博來霉素(5mg/kg)的方法
2、構建大鼠肺纖維化模型,空白對照組通過氣管內注入等量生理鹽水作為對照,造模24小時后各干預組給予相應藥物灌胃。并于造模后相應時間點分別處死動物,測肺系數,取肺組織病理切片行HE和Masson染色,觀察肺纖維化程度,測肺組織羥脯氨酸(Hyp)含量,通過免疫組化檢測Fizzl在肺組織中的表達情況。
結果:1、應用單次氣管內注入博來霉素的方法(5mg/kg)可成功構建大鼠肺纖維化模型。2、B組肺系數明顯高于其他各組(P<0.01)
3、;P、R、P+R組肺系數低于B組(P<0.01),但高于N組(P<0.05);P、R、P+R組之間比較,7天三組之間無統(tǒng)計學意義,14天P+R組低于P、R組(P<0.05),28天P+R組低于P組(P<0.05)。3、本實驗中B組和P、R、P+R組各個時間點肺組織HYP含量一直高于N組(P<0.01),呈逐漸上升趨勢;P、R、P+R各干預組HYP含量呈低水平增高趨勢;P、R、P+R組各時間點較B組明顯下降(P<0.01);7天P、R、R
4、+R組三者比較無統(tǒng)計學意義,14天,28天P、R組較P+R組無統(tǒng)計學意義。4、空白對照組肺泡結構完整,無明顯基質增厚;B組肺泡炎和肺纖維化的程度一直高于N組(P<0.01),P、R、P+R組各個時間點肺組織病理切片較B組肺泡結構破壞減少,肺泡炎及肺纖維化程度明顯減輕(P<0.01),14天,28天P+R組較P組肺泡炎及肺纖維化程度低(P<0.05),R組較P+R組以及P組較R組之間比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。5、本實驗免疫組化結果
5、發(fā)現Fizzl在N組表達很弱,在B組肺組織中強表達,廣泛分布于支氣管上皮細胞、Ⅱ型肺泡上皮細胞、血管內皮細胞和巨噬細胞,表達呈動態(tài)性變化。第7天表達最強,14天,28天表達減弱,但仍強于正常組(P<0.05)。P、R、P+R各干預組大鼠Fizzl表達與B組表達趨勢相似,但各時間點表達水平較B組下降(P<0.05)。7天、14天羅格列酮和強的松聯(lián)合治療組較強的松單用組Fizzl表達水平減低(P<0.05),P組較R組,以及R組較P+R組之
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