羅格列酮聯(lián)合地塞米松上調(diào)GR減緩博萊霉素誘導(dǎo)大鼠肺纖維化.pdf

1、目的：探討PPARγ配體羅格列酮聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)博來霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及對(duì)糖皮質(zhì)激素受體（GR）表達(dá)的影響，為治療肺纖維化尋找新的治療途徑。
　　 方法：30只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組（C組）、模型組（M組）、羅格列酮干預(yù)組（R組）、地塞米松干預(yù)組（D組）、羅格列酮＋地塞米松干預(yù)組（R＋D組）共5組，每組動(dòng)物6只。采用氣管內(nèi)注入博萊霉素（5mg/kg）的方法構(gòu)建大鼠肺纖維化模型，而C組氣管內(nèi)注入同等量生理

2、鹽水作為對(duì)照，各組于造模24小時(shí)后分別給各組大鼠生理鹽水、地塞米松、羅格列酮、羅格列酮＋地塞米松灌胃干預(yù)。第21天以心腔抽血法處死，取左肺做病理切片HE及Masson染色觀察肺纖維化情況、免疫組化測(cè)GR表達(dá)情況，右肺比色法測(cè)羥脯氨酸（Hyp）含量。
　　 結(jié)果：⑴博萊霉素氣管內(nèi)注藥的方法可成功構(gòu)建大鼠肺纖維化模型。⑵造模后第21天M組、R組大鼠體重小于C組（P＜0.01）大于D組（P＜0.01），D組與R＋D組大鼠體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差

3、異（P＞0.05）。⑶M組肺組織Hyp含量較C組增高（P＜0.01）；R組、D組肺組織Hyp含量較M組減低（P＜0.01），但高于R＋D組（P＜0.05）。⑷Masson染色示M組肺纖維化程度較C組增高（P＜0.01），R組、D組纖維化評(píng)分較M組減低（P＜0.01），但高于R＋D組（P＜0.05）。⑸C組大鼠氣道、肺泡上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、炎癥細(xì)胞及血管內(nèi)皮可見GR表達(dá)，主要分布在細(xì)胞核，部分細(xì)胞漿也可見到陽性表達(dá)，M組GR表達(dá)較C組下