博萊霉素致肺纖維化大鼠氣道反應(yīng)性的實驗研究.pdf

1、目的：通過測量APTI值的方法證實在體實驗中，博萊霉素誘導(dǎo)大鼠肺纖維化模型存在氣道反應(yīng)性增高，并通過檢測霧化吸入環(huán)孢菌素A前后氣道反應(yīng)性和TNF-α、TGF-β的變化，觀察吸入環(huán)孢菌素A對肺纖維化及其氣道高反應(yīng)性的作用，探討博萊霉素誘導(dǎo)大鼠肺纖維化模型氣道高反應(yīng)性的可能機制。 方法：雄性Wistar大鼠39只，按隨機數(shù)字表法分為對照組(A)、模型組(B)、藥物組(C)3組，每組13只。每組各隨機取出6只大鼠接呼吸機并行間歇正壓通

2、氣，潮氣量為8 ml/kg，頻率為60次/min。呼出管中段接自制微壓差壓力傳感器，并連接多導(dǎo)生理記錄儀。通過尾靜脈間斷注射0.05-0.5mg/kg梯度濃度乙酰甲膽堿(mACh)，每次間隔10min。以壓力峰值一時間指數(shù)(APTI)表示氣道反應(yīng)性。APTI系氣道壓的峰值與從給mACh到出現(xiàn)峰值的時間之比值。檢測博萊霉素致肺纖維化大鼠模型吸入環(huán)孢菌素A治療前后肺勻漿羥脯氨酸(HYP)含量的變化用于檢測肺纖維化模型的建立及檢測環(huán)孢菌素A治

3、療效果。用ELISA法測量轉(zhuǎn)化生長因子β<,1>(TGF-β<,1>)以及腫瘤壞死因子(TNF-α)的含量。 結(jié)果：A組肺泡結(jié)構(gòu)正常，B組7天時見有肺泡間隔增厚，肺泡腔內(nèi)見明顯的炎性細胞滲出，C組7天時見有肺泡間隔增厚，但程度較輕。B組28天時廣泛的肺纖維化為主。C組病理改變與B組相似，但程度較輕。28天B組肺勻漿中HYP的含量顯著高于A組，而且與C組血清中的含量相比有差別)P<0.05)。28天B組APTI與A組、C組比較，m

4、ACh濃度為0.05mg/kg時，三者均值分別為0.508，0.841，0.671mmHg/s；mACh濃度為0.25mg/kg時，三者均值分別為0.632、0.901、0.716 mmHg/s；mACh濃度為0.5mg/kg時，三者均值分別為0.677、0.938、0.800 mmHg/s。差異有顯著性(P<0.05)。28天時B組血清中TGF-β<,1>含量顯著高于A組，而且與C組血清中的含量相比有差別。三組血清TGF-β<,1>含

5、量均值分別為506.33、883.98、544.53 pg/ml，差別有顯著性。7天、28天時B組血清中TNF-α含量顯著高于A組，而且與C組血清中的含量相比有差別，數(shù)據(jù)詳見論文。 結(jié)論：在體實驗發(fā)現(xiàn)模型組博萊霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型存在氣道高反應(yīng)性。博萊霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型中TNF-α和TGF-β<,1>含量的升高可能是導(dǎo)致其氣道反應(yīng)性增高的機制。提示霧化吸入環(huán)孢菌素A可以用來治療肺纖維化及減輕肺纖維化患者的氣道高反應(yīng)性，為防治肺