AQP4基因敲除對(duì)博萊霉素誘導(dǎo)小鼠肺纖維化的影響.pdf

1、[背景]
　　特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病，該病呈進(jìn)展性，診斷明確后的生存時(shí)間中位數(shù)為3年，該病發(fā)病機(jī)制迄今不明。
　　水通道蛋白(aquaporins，AQPs)是一組介導(dǎo)水分子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的細(xì)胞膜蛋白。目前已發(fā)現(xiàn)水通道蛋白共有13種，即AQP0至AQP12。AQP4在腦、脊髓、腎臟、腺上皮細(xì)胞、骨骼肌、胃腸道

2、及氣道中均有分布，且AQP4可參與腦損傷、癲癇、視神經(jīng)脊髓炎等多種疾病。但是目前關(guān)于AQP4在呼吸系統(tǒng)疾病中的作用研究較少，尤其在肺纖維化中的作用，至今未見報(bào)道。
　　[目的]
　　評(píng)價(jià)水通道蛋白AQP4在博萊霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化中的作用。
　　[方法]
　　采用博萊霉素3 mg/kg氣管內(nèi)注射誘導(dǎo)AQP4基因敲除小鼠發(fā)生肺纖維化，以野生型小鼠為對(duì)照，造模后第3，7，14，28天處死動(dòng)物，檢測(cè)肺系數(shù)、血TGF-

3、β1、TNF-α水平，肺組織羥脯氨酸含量，肺組織病理切片H-E染色、Masson's染色，以反映肺部炎癥、肺纖維化程度。
　　[結(jié)果]
　　造模第14天，野生型小鼠肺系數(shù)增高為對(duì)照的1.9倍（P＜0.05），AQP4基因敲除小鼠的肺系數(shù)增高為對(duì)照的2.3倍（P＜0.01），但與野生型小鼠比較，AQP4基因敲除對(duì)博萊霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化中肺系數(shù)增高無明顯影響;小鼠肺組織羥脯氨酸含量隨造模時(shí)間逐步增高，造模第28天，野生型小鼠

4、肺組織羥脯氨酸含量增高為對(duì)照的1.55倍（P＜0.05），AQP4-/-小鼠肺組織羥脯氨酸含量增高為對(duì)照的1.4倍（P＜0.05），但與野生型小鼠比較，AQP4基因敲除對(duì)小鼠肺纖維化中肺組織羥脯氨酸含量增高無明顯影響;造模后小鼠血TGF-β1、TNF-α水平有增高趨勢(shì)，但這兩個(gè)指標(biāo)在野生型和AQP4-/-小鼠間無明顯差別;肺組織病理切片H-E、Masson's染色結(jié)果表明AQP4基因敲除對(duì)博萊霉素誘導(dǎo)的小鼠肺部炎癥和纖維化無明顯影響。<