霉酚酸酯對(duì)博萊霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化的保護(hù)作用及分子機(jī)制研究.pdf_第1頁
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1、目的:初步探討霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF)在博萊霉素(bleomycin,BLM)誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化模型中的保護(hù)作用及分子機(jī)制。
  方法:將36只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為6組,每組6只,分別為正常對(duì)照組、MMF對(duì)照組、BLM模型組、MMF干預(yù)組(分為低、中、高劑量組);于實(shí)驗(yàn)第1天將BLM模型組、MMF干預(yù)組經(jīng)氣管注入BLM(6mg/kg溶于50μl生理鹽水);從實(shí)驗(yàn)第2天開始對(duì)MMF干預(yù)組分

2、別給予低、中、高劑量的MMF(20,60,100 mg/kg),MMF對(duì)照組給予100 mg/kg;于實(shí)驗(yàn)第16天處死所有小鼠,收集小鼠肺臟標(biāo)本;HE,Masson染色從組織形態(tài)學(xué)上觀察肺組織纖維化病變情況,Aschcroft法進(jìn)行肺纖維化評(píng)分;RT-PCR檢測(cè)各組肺組織中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、COL1A1及COL1A2的基因表達(dá)水平;利用免疫組化法、Western

3、 blot檢測(cè)各組肺組織中TGF-β1的蛋白表達(dá)情況。
  結(jié)果:BLM誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化模型構(gòu)建成功,MMF高劑量干預(yù)組與BLM模型組比較,前者的纖維化程度減輕,在mRNA水平降低了COL1A1及COL1A2的表達(dá)(P<0.01),TGF-β1在轉(zhuǎn)錄及蛋白水平明顯降低(P<0.05)。而低劑量組和中劑量組與BLM模型組間、MMF對(duì)照組與正常對(duì)照組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
  結(jié)論:MMF能有效減輕BLM誘導(dǎo)的小

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