過氯酸銨對大鼠內分泌干擾及生殖、生長發(fā)育的影響.pdf

1、目的：過氯酸銨(AP)具有強氧化性,常被用作火箭和導彈復合固體推進劑的重要組份。工業(yè)生產中逸散的大量AP粉塵可通過皮膚、呼吸道及消化道進入人體,對職業(yè)人群健康產生危害。以往研究表明AP毒作用的靶器官是甲狀腺。甲狀腺作為人體重要的內分泌器官,與生殖、生長發(fā)育功能有著密切的聯(lián)系。因此,十分有必要開展AP對該方面毒性的研究。本實驗以AP為受試物,通過對大鼠進行一代繁殖試驗,探討其對動物生殖、生長發(fā)育的影響,為進一步闡明AP的毒性提供科學依據(jù)。

2、
　　方法：將40只雌性和20只雄性大鼠隨機分為4組,每組雌性10只、雄性5只。染毒劑量為:AP低(130mg/kg)、中(260mg/kg)、高劑量染毒組(520mg/kg)及對照組(給自來水),染毒7周后,將相同劑量組大鼠按雌、雄性2:1配比同籠交配,持續(xù)兩周。每日晨取雌鼠生殖道分泌物進行涂片,在顯微鏡下觀察到精子的雌鼠確定為孕鼠,作為妊娠0天,并單籠飼養(yǎng),子代大鼠出生21天斷奶后隨機選取32只雄性,持續(xù)染毒7周。親代雄性大鼠

3、給予AP染毒持續(xù)80天,親代雌性大鼠的染毒時間為合籠前7周直至幼仔產出后第21天斷奶(105天)。染毒結束后對雌、雄性大鼠進行處死及解剖,取出甲狀腺、睪丸、卵巢、子宮、心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟,稱量并計算臟器系數(shù)。收集大鼠血清檢測游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、睪酮(T)、雌二醇(E2);收集精子用來測定雄性大鼠精子活力;收集大鼠甲狀腺、睪丸、子宮、卵巢組織,制作HE染色病理切片。子代

4、雄鼠染毒從子宮內暴露AP直到出生后約10周齡止,并做Morris水迷宮測試。
　　結果：AP染毒雄性大鼠3周后,高劑量組體重增長變化明顯低于對照組(P<0.01),睪丸、甲狀腺臟器系數(shù)均高于對照組(P<0.05)。雄性大鼠各劑量組FT4與對照組相比均顯著下降(P<0.05),而FT3的變化則不明顯,中、高劑量組TSH水平均明顯低于對照組(P<0.01)。此外,中、高劑量組A、B級精子數(shù)明顯低于對照組(P<0.01),而D級精子數(shù)隨

5、AP染毒劑量的增加而增加,中、高劑量組D級精子數(shù)高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。血清睪酮沒有顯著性改變,睪丸組織未見明顯病理改變。雌性大鼠AP染毒第4周及妊娠期第12天后,高劑量組大鼠體重增長均開始低于對照組(P<0.05)。各劑量組甲狀腺臟器系數(shù)均高于對照組。胎仔數(shù)隨染毒劑量增加而減少,中、高劑量組胎仔數(shù)明顯少于對照組(P<0.05,P<0.01)。中、高劑量組大鼠FT4水平均明顯低于對照組(P<0.05);各劑量組TS

6、H水平隨染毒劑量的增加而升高,中、高劑量組與對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05,P<0.01)。染毒組甲狀腺組織表現(xiàn)為膠質區(qū)域減少、濾泡上皮細胞增生的病理改變。染毒組雌二醇水平與對照組相比沒有明顯改變,未見子宮、卵巢組織顯著病理變化。子代大鼠出生后第21天(PND21),高劑量組體重明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。子代雄性大鼠在Morris水迷宮的定位航行試驗中,各劑量組逃避潛伏期時間與對照組相比差異無統(tǒng)計學意

7、義(P>0.05);在空間探索實驗中,子代大鼠在目的象限停留時間和穿越次數(shù)與對照組比較亦無統(tǒng)計學意義(P>0.05),子代染毒組甲狀腺組織的病理變化與其親代受損的病理變化相一致。
　　結論：我們通過對大鼠進行AP染毒,進行了一代繁殖實驗。再次證明甲狀腺是AP毒作用的靶器官,主要表現(xiàn)為雌、雄性大鼠均出現(xiàn)甲狀腺激素合成減少以及甲狀腺組織的嚴重病理改變,且隨染毒劑量增加病變趨于嚴重。此外,AP對大鼠的生殖系統(tǒng)也產生了影響,表現(xiàn)為AP導致