電針對(duì)高脂血癥大鼠低密度脂蛋白受體基因表達(dá)及動(dòng)脈硬化的研究.pdf

1、目的高脂血癥(hyperlipidemia，HLP)發(fā)病率隨生活水平的提高、人口老齡化逐年呈上升趨勢(shì)，并有年輕化傾向，是導(dǎo)致心腦血管疾病和動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高脂血癥導(dǎo)致肥胖病、糖尿病、脂肪肝、高血壓的潛在危險(xiǎn)因素。人血中70％的膽固醇由低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)攜帶，循環(huán)中約75％LDL由肝臟清除，其中90％是由低密度脂蛋白受體(LDLR)途徑清除的。提高低密度脂蛋白受體的表達(dá)，促進(jìn)肝臟清除LDL，防治

2、心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展。因此，促進(jìn)低密度脂蛋白受體表達(dá)是高脂血癥研究的重點(diǎn)和突破口。針刺對(duì)高脂血癥具有多靶點(diǎn)、多通道的作用機(jī)制，對(duì)心腦血管和動(dòng)脈粥樣硬化起到保護(hù)和干預(yù)作用。本課題選取足三里穴、內(nèi)關(guān)穴是在大量臨床和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，以細(xì)胞生物因子為切入點(diǎn)，以LDL受體活性和基因表達(dá)為研究的目的點(diǎn)，觀察肝組織脂肪樣病理變化，生物因子、基因表達(dá)，研究針刺對(duì)防治心腦血管及動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制。 方法將SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、電針組、

3、藥物組。正常組喂飼普通飼料，其他組均按要求喂飼高脂飼料，造膜30天后，電針雙“內(nèi)關(guān)”、雙“足三里”穴兩周，每天15分鐘，藥物組灌胃給藥兩周，其他組只做捆綁處理。運(yùn)用HE染色觀察大鼠肝臟組織及動(dòng)脈血管組織顯微結(jié)構(gòu)的病理變化，應(yīng)用酶法檢測(cè)血清中甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)含量；遮蔽法檢測(cè)血清中低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量；運(yùn)用放射免疫法檢測(cè)血漿TXA2、PGI2、ET、INS水平；用ELISA法檢測(cè)血清L

4、eptin含量；采用硫氰酸胍—酚—氯仿一步法，提取總RNA，RT-PCR法測(cè)定大鼠肝組織低密度脂蛋白受體信使核糖核酸(LDLRmRNA)水平，探討電針對(duì)上述指標(biāo)的影響。 結(jié)果①電針對(duì)高脂血癥大鼠的血清TC、TG、LDL含量明顯下降，HDL含量顯著上升(P＜0.05，P＜0.01)；可明顯降低高脂血癥大鼠血漿TXA2、ET、INS、Leptin水平，升高PGI2水平(P＜0.05，P＜0.01)；明顯干預(yù)高脂血癥大鼠肝臟脂肪樣變及

5、動(dòng)脈粥樣硬化的形成；提高LDL受體活性和LDLR基因在肝臟的表達(dá)。②模型組血漿TC、TG、LDL-C明顯升高，大鼠體重增加，HDL-C水平升高明顯，與正常組、藥物組比較均有顯著差異(P＜0.05)；電針組治療后TC、TG、LDL-C下降明顯，隨之大鼠體重下降，并逐漸趨于正常。電針治療后HDL-C含量明顯升高，與模型組比較有顯著意義(P＜0.05)。③模型組血漿TXA2、ET明顯升高，大鼠體重增加，脂肪細(xì)胞分泌INS、Leptin水平明顯

6、升高，與正常組、藥物組比較均有顯著差異(P＜0.05)；體重增加與Leptin、Insulin成正相關(guān)。電針組治療后TXA2、ET下降明顯，隨著大鼠體重下降，INS、Leptin也顯著下降，并逐漸趨于正常。電針治療后PGI2含量明顯升高，與模型組比較有顯著意義(P＜0.05)。④模型組大鼠LDLR在肝細(xì)胞表達(dá)受到抑制，與電針組、藥物組、正常組有顯著差異。電針能夠激活LDLR在肝臟細(xì)胞的表達(dá)，解除LDLR抑制狀態(tài)，增加LDLR數(shù)量，促進(jìn)肝

7、臟細(xì)胞LDLRmRNA轉(zhuǎn)錄，LDLRmRNA表達(dá)水平顯著提高(P＜0.05)。 結(jié)論低密度脂蛋白受體(LDLR)功能缺陷以及TXA2、PGI2、ET、Leptin、Insulin是引起心腦血管疾病和動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因。電針能解除高脂血癥大鼠低密度脂蛋白受體(LDLR)的抑制狀態(tài)，促進(jìn)肝臟細(xì)胞LDLRmRNA轉(zhuǎn)錄，表達(dá)水平的提高可能通過下列途徑實(shí)現(xiàn)的：下丘腦-垂體-靶細(xì)胞軸的作用，上調(diào)LDLR表達(dá)，增加LDLR的活性，促進(jìn)肝臟