宮頸癌人乳頭瘤病毒基因型分布及與臨床病理關(guān)系的研究.pdf

1、宮頸癌是威脅女性生命的第二大惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，全世界每年約45～50萬新發(fā)病例，死亡20萬例，其中約80％集中在發(fā)展中國家。宮頸癌不僅嚴(yán)重威脅婦女健康，還給社會、家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為了重大社會問題。而且近年來呈現(xiàn)地區(qū)性增長和年輕化的趨勢。國內(nèi)外學(xué)者通過大量流行病學(xué)及實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，人乳頭瘤病毒(HPV)感染是其發(fā)生與發(fā)展的必要前提。大量研究已經(jīng)初步闡明了HPV致宮頸癌的機(jī)理：部分病毒基因片斷整合到宿主DNA中，并

2、且在感染的細(xì)胞中長期存在，病毒E6、E7基因過表達(dá)，最終導(dǎo)致細(xì)胞不可控制地?zé)o限增殖。 目前已發(fā)現(xiàn)HPV基因型達(dá)200多型，其中約50型與生殖道粘膜病變有關(guān)，有關(guān)宮頸癌基因型研究發(fā)現(xiàn)不同地區(qū)之間存在差異。HPV與宮頸癌之間有較為明確的病因?qū)W聯(lián)系，這使得研究者將目光投向針對病因的預(yù)防性措施——HPV疫苗，希望其可用于加強(qiáng)“初級預(yù)防—篩查—治療”的癌癥控制規(guī)劃，以減少宮頸癌發(fā)生對社會和家庭造成的負(fù)擔(dān)。現(xiàn)已有被美國食品藥品監(jiān)督局(FDA

3、)批準(zhǔn)上市的默克(Merck)公司四價(jià)疫苗(Gardasil)及正接受FDA評估的葛蘭素史克(Glaxo Smith Kline，GSK)公司二價(jià)疫苗(Cervarix)，但疫苗的整體預(yù)防效果取決于HPV的基礎(chǔ)感染型別。因此，深入研究各地區(qū)HPV基因型流行狀況，有助于確定宮頸癌發(fā)生的高危因素、高危人群，為政府制定預(yù)防政策提供依據(jù)，也為本地區(qū)HPV疫苗的推廣、研發(fā)提供理論依據(jù)。 臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁或陰道浸潤、病理類型、組織

4、分化、脈管累及和深間質(zhì)浸潤是影響宮頸癌預(yù)后的重要臨床病理指標(biāo)，目前已有部分研究發(fā)現(xiàn)HPV基因型與宮頸癌患者的預(yù)后有關(guān)，但相關(guān)研究尚少，且國內(nèi)未見該方面的研究報(bào)道。 本研究以病理證實(shí)的宮頸癌患者為研究對象，利用導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)(HybriMax)對上述研究對象的宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行HPV基因型的分型檢測，探討本地區(qū)宮頸癌HPV感染的型別分布及各基因型感染與宮頸癌臨床病理特征關(guān)系。 材料與方法： 選擇2007年1月～

5、2008年12月在浙江省腫瘤醫(yī)院就診并經(jīng)病理學(xué)確診的1169例浸潤性宮頸癌患者為研究對象，均為漢族婦女。對上述研究對象的宮頸脫落細(xì)胞用導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)進(jìn)行21種HPV基因型的分型檢測，并分析HPV基因型與宮頸癌患者臨床病理特征之間的關(guān)系。 結(jié)果： 1、1169例宮頸癌中共檢測到1072例存在HPV感染，HPV陽性率為91.70％，其中高危HPV陽性率為91.53％，低危HPV陽性率為4.88％0經(jīng)檢測902例被單一

6、HPV基因型感染，占77.16％；170例樣本存在多重HPV基因型的混合感染，占14.54％；其中二重感染143例，占12.23％；三重感染15例，占1.28％；四重感染9例，占0.77％；五重感染3例，占0.26％。在檢測到的19種HPV基因型中，HPV16是感染最多的基因型，共726例，占62.10％，HPV18是該組病例中位于第二位的基因型，共128例，占10.95％，其次是HPV58，占10.52％(123/1169)，隨后的H

7、PV基因型從高到低依次為HPV52，占7.96％(93/1169)、HPV33占3.93％(46/1169)、HPV31占3.76％(44/1169)、HPV68占1.88％(22/1169)、HPV53占1.88％(22/1169)、HPV45占1.20％(14/1169)、HPVCP8304占1.20％(14/1169)、HPV66占0.77％(9/1169)、HPV59占0.68％(8/1169)、HPV6占0.60％(7/116

8、9)、HPV39占0.43％(5/1169)、HPV11占0.43％(5/1169)、HPV56占0.26％(3/1169)、HPV42占0.26％(3/1169)、HPV43占0.17％(2/1169)和HPV44占0.17％(2/1169)，未檢測到HPV35及HPV51。 2、宮頸非鱗狀細(xì)胞癌組中HPV18基因型陽性率為12.99％，鱗狀細(xì)胞癌組為6.87％，經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.994，p=0.046)，術(shù)

9、后組織病理學(xué)檢查確診有深間質(zhì)浸潤、脈管累及、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例中HPV18基因型陽性率高于對照組，經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.847、15.883、9.592，p=0.028、0.000、0.002)，深間質(zhì)浸潤組HPV基因型多重感染率高于對照組，經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.915，p=0.005)。 結(jié)論： 1、HPV16基因型是本地區(qū)宮頸癌HPV感染的主要型別，HPV18，HPV58，HPV52，HP