銀杏葉提取物溫度敏感型鼻用原位凝膠的研究.pdf

1、目的：研究銀杏葉提取物溫度敏感型鼻用原位凝膠的含量測(cè)定、工藝制備、體外釋放、安全性與穩(wěn)定性、藥效學(xué)。
　　方法：建立HPLC-UV測(cè)定銀杏葉提取物中總黃酮的含量。色譜柱為Diamonsil C18，流動(dòng)相為甲醇-0.4％磷酸（55：45，V:V）；流速：0.8 mL·min-1；檢測(cè)波長：360 nm；柱溫：30℃；進(jìn)樣量：20μL。建立HPLC-ELSD法測(cè)定銀杏葉提取物中萜類內(nèi)酯的含量。色譜柱為Diamonsil C18色譜柱

2、；流動(dòng)相：甲醇-四氫呋喃-水（25：10：65，V：V：V）；流速：0.8 mL·min-1；氣體流速：2.7 mL·min-1；柱溫：35.00℃；進(jìn)樣體積：10.0μL；漂移管溫度:115.0℃。通過對(duì)銀杏葉提取物中黃酮、萜類內(nèi)酯的含量測(cè)定來建立銀杏葉提取物的測(cè)定方法。以黏度為指標(biāo)，正交試驗(yàn)來確定凝膠制備最佳工藝。以無膜透析試驗(yàn)考察銀杏葉提取物鼻用原位凝膠的溶蝕情況；以生物膜（牛、羊鼻黏膜）透析試驗(yàn)?zāi)M人鼻黏膜對(duì)藥物的透析情況；以透

3、析袋試驗(yàn)考察藥物的分子量（大?。?duì)進(jìn)入人體的影響，考察銀杏葉提取物原位凝膠體外釋放研究。采用在體蟾蜍上顎模型考察銀杏葉提取物鼻用原位凝膠及輔料對(duì)纖毛運(yùn)動(dòng)的影響來評(píng)價(jià)制劑的鼻黏膜毒性。制備3批銀杏葉提取物鼻用原位凝膠，進(jìn)行高溫試驗(yàn)、光照試驗(yàn)、高濕試驗(yàn)，考察銀杏葉提取物鼻用原位凝膠穩(wěn)定性。采用對(duì)氫溴酸東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙的影響、對(duì)亞硝酸鈉所致小鼠記憶鞏固不良影響、對(duì)乙醇所致小鼠記憶再現(xiàn)障礙的影響進(jìn)行藥效研究。
　　結(jié)果：經(jīng)方法

4、學(xué)考察，含量測(cè)定方法簡便、快捷、準(zhǔn)確、易行。通過正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果，確定泊洛沙姆407洛沙姆188為15:20,殼聚糖0.4%，HP-β-CD30%為最佳制備工藝。通過體外釋放研究，表明藥物是通過擴(kuò)散作用進(jìn)入體內(nèi)而不是通過凝膠溶蝕使藥物釋放的。不同劑量銀杏葉提取物原位凝膠改善鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙。
　　結(jié)論：銀杏葉提取物溫度敏感型原位凝膠具有良好的緩釋作用，可由鼻-腦通道直接進(jìn)入腦內(nèi)發(fā)揮作用，可以使藥物更有效的被吸收，提高生物利用度,有利